研究課題
１．サンプルの収集：2010年に欧米のグループが発表した原発開放隅角緑内障の大規模ゲノムワイド関連解析には、落屑緑内障のマーカーとして既に同定されていたLOXL1が含まれていた。このことは、ケースコントコール解析における「症例群」のサンプル中に、原発開放隅角緑内障と鑑別判断が難しい落屑緑内障が20％程度混入していると強く疑われた。落屑緑内障は瞳孔縁、水晶体表面に特徴的な偽落屑物質が認められる偽落屑症候群によって発症する続発性の緑内障で、70歳以上に多発し、高齢者の失明原因として重要な疾患である。本学緑内障専門外来では視野異常をきたしている緑内障症例のうち、瞳孔縁、水晶体嚢に付着する落屑物質を生体顕微鏡で確認し、さらに隅角検査の色素高位付着を参考に、熟練した緑内障専門医が厳密に診断を行った。落屑緑内障患者から研究協力の書面による同意を得て血液を採取した。すべての検体は匿名化後、DNAを抽出した。正常対照は2000人以上の協力者から研究協力の書面による同意を得て、緑内障患者と全く同じ精密検査を実施し、緑内障専門医が診察を行った上で、複数の緑内障専門医が「緑内障でない」と判定したものを正常対照群とした。さらにこの中から、問診上の緑内障家族歴のあるものを除外した。症例群同様すべての血液検体は匿名化後、DNAを抽出した。２. 1000ＫチップによるSNPジェノタイプの情報の取得:落屑緑内障症例200例、正常対照群800例のジェノタイピングを実施した。ジェノタイピングはアフィメトリックス社のGenome-Wide Human Array 6.0システムを用いて、ヒト全ゲノムにわたる90万個以上のSNPジェノタイピングを実施した。これらの膨大なジェノタイプデータを独自の解析サーバーによりχ二乗検定を行い、LOXL1以外に落屑緑内障のマーカーと期待される新規遺伝子を同定した。
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Gene
巻: 1 ページ: 33-38
doi:10.1016/j.gene.2012.11.076.
SpringerPlus
巻: 1 ページ: 41
10.1186/2193-1801-1-41
Ann. Neurol.
巻: 71 ページ: 614-623
DOI: 10.1002/ana.22633
Movement Disorders
巻: 27 ページ: 851-857
DOI: 10.1002/mds.24994
