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2012 年度 研究成果報告書

PI3KクラスIIα酵素欠損マウスにおける血管健常性の破綻

研究課題

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研究課題/領域番号 23659170
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 病態医化学
研究機関金沢大学

研究代表者

多久和 陽  金沢大学, 医学系, 教授 (60171592)

連携研究者 吉岡 和晃  金沢大学, 医学系, 助教 (80333368)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワード分子病態学 / PI 3-キナーゼ / 小胞輸送 / 血管恒常性 / 血管障壁機能 / 血管透過性 / 動脈瘤 / アナフィラキシー
研究概要

ホスファチジルイノシトール(phosphatidylinositol; PI) 3-キナーゼ(PI3K) クラスIIα型酵素PI3K-C2αは、血管内皮細胞において経小胞輸送に必須の役割をはたす。PI3K-C2αノックアウトマウスでは、アナフィラキシーメディエーター投与後の血管透過性亢進が著しく増強し、アンジオテンシンII の投与により解離性大動脈瘤が高頻度に生じた。PI3K-C2αはクラスI PI3Kとは異なる独自の機構により血管バリア機能制御に必須であり、血管病に対する新しい治療標的となる可能性が示唆される。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Essential role of class II PI3K-C2α in sphingosine-1-phosphate receptor-1 mediated signaling and migration in endothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Biswas K, Yoshioka K, Asanuma K, Okamoto Y, Takuwa N, Sasaki T, Takuwa. Y
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem

      巻: 288(4) ページ: 2325-2339

    • DOI

      DOI:10.1074/jbc.M112.409656

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Essential role of endothelial class II PI3K-C2α in angiogenesis and vascular barrier function2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka K, Yoshida K, Cui H, Wakayama T, Takuwa N, Okamoto Y, Du W, Qi X, Asanuma K, Sugihara K, Aki S, Miyazawa H, Biswas K, Nagakura C, Ueno M, Iseki S, Schwartz J.R, Okamoto H, Sasaki T, Matsui O, Asano M, Adams H.R, Takakura N, Takuwa Y
    • 雑誌名

      Nature med

      巻: 18(10) ページ: 1560-1569

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate signaling in physiology and diseasesBioFactors2012

    • 著者名/発表者名
      Takuwa Y, Okamoto Y, Yoshioka K, Takuwa N
    • 巻
      38(5)
    • ページ
      329-337
    • DOI

      DOI: 10.1002/biof.1030

  • [雑誌論文] G Protein-coupledsphingosine-1-phosphate receptors: potential molecular targets for angiogenic and anti-angiogenic therapies2011

    • 著者名/発表者名
      Takuwa N, Okamoto Y, Yoshioka K, Takuwa Y
    • 雑誌名

      Biomed Rev

      巻: 22 ページ: 15-29

    • URL

      http://www.eurochicago.com/wp-content/uploads/2012/03/BMR-22-2011.pdf#page=22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor-suppressive Sphingosine-1-phosphate Receptor-2 Counteracting Tumor-promoting Sphingosine-1-phosphate Receptor-1 and Sphingosine Kinase 1-Jekyll Hidden behind Hyde2011

    • 著者名/発表者名
      Takuwa N, Du W, Kaneko E, Okamoto Y, Yoshioka K Takuwa Y
    • 雑誌名

      Am J Cancer Res.

      巻: 1(4) ページ: 460-481

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3186046/?tool=pubmed

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraradial administration of fasudil inhibits augmented Rho kinase activity to effectively dilate spastic radial artery in coronary artery bypass grafting surgery2011

    • 著者名/発表者名
      Takagi T, Okamoto Y, Tomita S, Sato A, Yamaguchi S, Takuwa Y, Wa tanabe G
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 142(2) ページ: e59-65

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcvs.2011.01.055

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of gomisin A on vascular contraction in rat aortic rings Naunyn-Schmiedeberg Archives of Pharmacology2011

    • 著者名/発表者名
      Seok YM, Choi YW, Kim GD, Kim HY, Takuwa Y, Kim IK
    • 巻
      383(1)
    • ページ
      45-56
    • DOI

      DOI:10.1007/s00210-010-0571-0

    • 査読あり
  • [学会発表] クラスII型PI3キナーゼC2αはメンブレン・トラフィッキング調節を介する血管形成及び恒常性維持に必須である2013

    • 著者名/発表者名
      吉岡和晃、多久和典子、岡本安雄、多久和陽
    • 学会等名
      第90回日本生理学会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      20130327-29
  • [学会発表] Endothelial PI3K-C2a2013

    • 著者名/発表者名
      Yoh Takuwa
    • 学会等名
      a class II PI3K in angiogenesis and vascular barrier function Gordon Reseach Conference Vascular Cell Biology
    • 発表場所
      Four Points Sheraton / Holiday Inn Express Express Ventura, (U.S.A)
    • 年月日
      20130127-0201
  • [学会発表] Endothelial PI3K-C2a2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka K, Yoshida K, Biswas K, Takuwa Y, et al
    • 学会等名
      a class II PI3K, has an essential role in angiogenesis and vascular barrier function. Gordon Reseach Conference Vascular Cell Biology
    • 発表場所
      Four Points Sheraton / Holiday Inn Express Express Ventura, (U.S.A)
    • 年月日
      20130127-0201
  • [学会発表] ClassII PI3-kinase2013

    • 著者名/発表者名
      Kuntal Biswas, Kazuaki Yoshioka, Yasuo Okamoto, Noriko Takuwa and Yoh Takuwa
    • 学会等名
      PI3K-C2alpha, mediates S1P-induced endothelial cell migration through endosomal Rac1 activation Gordon Reseach Conference Vascular Cell Biology
    • 発表場所
      Four Points Sheraton / Holiday Inn Express Express Ventura, (U.S.A)
    • 年月日
      20130127-0201
  • [学会発表] ラスII 型PI3キナーゼC2αはエンドソーム上でのRac1活性化を制御してスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)による血管内皮細胞遊走・管腔形成を調節する2012

    • 著者名/発表者名
      Kuntal Biswas, 吉岡 和晃, 岡本 安雄, 多久和 典子, 多久和 陽
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)
    • 年月日
      20121211-14
  • [学会発表] クラスII型PI3キナーゼC2αは血管形成・血管恒常性維持に必須である2012

    • 著者名/発表者名
      吉岡 和晃, 多久和 典子, 岡本 安雄, 多久和 陽
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県)(招待講演)
    • 年月日
      20121211-14
  • [学会発表] クラスIIα型PI3キナーゼC2αは血管形成に必須である2012

    • 著者名/発表者名
      吉岡 和晃、岡本 安雄、多久和 典子、多久和 陽
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡県)
    • 年月日
      20120606-08
  • [学会発表] Endothelial class II PI3K-Ca2a has an essential role for physiological and pathological angiogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuaki Yoshioka, Kotaro Yoshida, Hong Cui, Xun Qi, Tomohiko Wakayama, Noriko Takuwa, Yasuo Okamoto, Kazushi Sugihara, Sho Aki, Kuntal Biswas, Masahide Asano, Yo h Takuwa
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム ポスタ
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県)
    • 年月日
      20110525-26
  • [学会発表] 血管平滑筋収縮における新しいCa 2+ 標的-ミオシン軽鎖ホスファターゼ2011

    • 著者名/発表者名
      多久和 陽
    • 学会等名
      第27回スパズム・シンポジウム
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)招待講演
    • 年月日
      2011-07-30
  • [備考]

    • URL

      http://physiology1.w3.kanazawa-u.ac.jp/

  • [産業財産権] 血管内皮関門障害に関連した疾患又は症状を予防及び/又は治療するための候補物質のスクリーニング方法2013

    • 発明者名
      多久和 陽
    • 権利者名
      多久和 陽
    • 産業財産権番号
      特願2013-033893
    • 出願年月日
      2013-02-11

URL: 

公開日: 2014-09-25  

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