小胞体ストレス破綻による線維化の分子メカニズムの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659176
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 分子病態学

研究概要

関節リウマチ (RA)、滑膜細胞の過剰増殖に着目して研究を進め、E3 ユビキチン化酵素シノビオリンを発見した。本研究で、約 200 万個の化合物ライブラリーよりシノビオリンの自己ユビキチン化活性を指標としたスクリーニングにより 2 種類の阻害活性を有する化合物が得られた 。これらの、化合物は HeLa 細胞に比べ、RA 滑膜細胞の増殖をより強力に抑え、コラーゲン関節炎に対しても関節炎スコアの制御が可能であった。

研究成果

• [雑誌論文] RING-finger type E3 ubiquitin ligase inhibitors as novel candidates for the treatment of rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N., Aratani S., Leach C., Amano T., Yamano Y., Nakatani K., Nishioka K. and Nakajima T
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 30 ページ: 1281-1286
  • DOI: DOI:10.3892/ijmm.2012.1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase synoviolin up-regulates amyloid β production by targeting a negative regulator of γ-secretase, Rer1, for degradation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe C, Maeda T, Zou K, Liu J, Liu S, Nakajima T, Komano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(53) ページ: 44203-11
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.365296
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese version of the 2010 American College of Rheumatology Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia and the Fibromyalgia Symptom Scale: reliability and validity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Kanazawa T, Ito K, Yamano Y, Nakamura H, Nakajima T, Nishioka K
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol 巻: 22 ページ: 40-44
  • DOI: DOI:10.1007/s10165-011-0462-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N, Takahashi K, Sato T, Nakamura T, Sawa C, Hasegawa D, Ando H, Aratani S, Yagishita N, Fujii R, Oka H, Nishioka K, Nakajima T, Mori N, Yamano Y
  • 雑誌名: Antiviral Therapy 巻: 16(1) ページ: 89-98
  • DOI: DOI:10.3892/ijmm_00000271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin EP2 receptor signalling inhibits the expression of matrix metalloproteinase 13 in human osteoarthritic chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Konomi K, Fujii R, Aono H, Aratani S, Yagishita N, Araya N, Yudoh K, Beppu M, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 70(1) ページ: 221-226
  • DOI: DOI:10.1136/ard.2009.118620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of SPACIA1/SAAL1, a new gene that is involved in synoviocyte proliferation, accelerates the progression of synovitis in mice and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Fujii R, Konomi K, Yagishita N, Aratani S, Araya N, Aono H, Yudoh K, Suzuki N, Beppu M, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63(12) ページ: 3833-3842
  • DOI: DOI:10.1002/art.30617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stringent requirement for HRD1, SEL1L, and OS-9/XTP3-B for disposal of ERAD-LS substrate (2010)
  • 著者名/発表者名: Bernasconi R, Galli C, Calanca V, Nakajima T, Molinari M
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 188(2) ページ: 223-35
  • DOI: DOI:10.1083/jcb.200910042
  • 査読あり
• [学会発表] What tells us from Post-neonatal knock out of synoviolin (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Nakajima, Naoko Yagishita, Satoko Aratani, Hidetoshi Fujita, Kusuki Nishioka
  • 学会等名: 4th Annual Ubiquitin Drug Discovery & Diagnostics Conference 2012
  • 発表場所: Four Seasons Hotel Philadelphia, USA.
  • 年月日: 20120723-25
• [学会発表] Synoviolin (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Nakajima
  • 学会等名: a novel regulator for fibrosis3rd Annual Ubiquitin Drug Discovery & Diagnostics Conference 2011
  • 発表場所: Four Seasons Hotel Philadelphia, USA
  • 年月日: 20110711-13
• [学会発表] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoko Aratani, Daisuke Hasegawa, NaokoYagishita, Kusuki Nishioka, Toshihiro Nakajima
  • 学会等名: 3rd Annual Ubiquitin Drug Discovery & Diagnostics Conference 2011
  • 発表場所: Four Seasons Hotel Philadelphia, USA
  • 年月日: 20110711-13
• [産業財産権] 1,3,5-トリアジン誘導体を有する線維化予防又は治療剤 (2012)
  • 発明者名: 中島利博、瀬戸口靖弘、中島若巳、荒谷聡子、藤田英俊
  • 権利者名: 学校法人 東京医科大学
  • 産業財産権番号: 2012-283-763
  • 出願年月日: 2012-12-26