習慣流産をおこすG4四重鎖DNA多型

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659182
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 習慣流産 / アネキシン A5 / グアニン 4 重鎖 / プロモーター / 多型 / 円旋光二色性

研究概要

私たちは以前の研究で、胎盤性抗凝固因子であるアネキシンA5遺伝子のプロモーター領域にある遺伝子多型が習慣流産と関連し、女性が少数アリルを持つと流産のリスクが増加することを示した。このプロモーター領域の多型の位置にはグアニン4重鎖形成のコンセンサス配列がある。本研究では、プロモーター領域の多型がこのコンセンサスを変化させ、グアニン4重鎖の形成しやすさに影響し、その結果、少数アリルからのアネキシンA5の発現量が低下することが胎盤における過凝固をひきおこし、流産のリスクが増加するという仮説を証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Two sequential cleavage reactions on cruciform DNA structures cause palindrome -mediated chromosomal translocations (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 ページ: 1592
  • DOI: doi:10.1038/ncomms2595
  • 査読あり
• [雑誌論文] MTA3 regulates CGB5 and Snail genes in trophoblast (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Miyazaki J, Nishizawa H, Kurahashi H, Leach R, Wang K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun
  • DOI: doi:pii:S0006-291X(13)00412-9. 10.1016/j.bbrc.2013. 02.102.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal translocations and palindromic AT-rich repeats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Kurahashi H, Emanuel BS
  • 雑誌名: Curr Opin Genet Dev 巻: 22 ページ: 221-228
  • DOI: doi:10.1016/j.gde2012.02.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] HORMAD1-dependent checkpoint/surveillance mechanism eliminates asynaptic oocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T, Inagaki H, Abe T, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 ページ: 439-454
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2443.2012.01600.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] HORMAD2 is essential for synapsis surveillance during meiotic prophase via the recruitment of ATR activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T, Inagaki H, Kiyonari H, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 ページ: 897-912
  • DOI: doi:10.1111/gtc.12005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of homologous synapsis and sex-specific reproduction problems (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Front Genet 巻: 3 ページ: 112
  • DOI: doi:10.3389/ fgene.2012.00112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of maternal age-related increase in oocyte aneuploidy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Tsutsumi M, Nishiyama S, Kogo H, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 52 ページ: 8-15
  • DOI: doi:10.1111/j.1741-4520.2011.00350.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of complex gross chromosomal rearrangements: A commentary on Concomitant microduplications of MECP2 and ATRX in male patients with severe mental retardation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 81-3
  • DOI: doi:10.1038/jhg.2011.143.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening of genes involved in chromosome segregation during meiosis I: in vitro gene transfer to mouse fetal oocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Kowa-Sugiyama H, Bolor H, Kogo H, Inagaki H, Ohye T, Yamada K, Taniguchi-Ikeda M, Toda T, Kurahashi H.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 515-22
  • DOI: doi:10.1038/jhg.2012.61.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kurahashi H, Udagawa Y. Upregulation of HtrA4 in the placentas of patients with severe pre-eclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki A, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inuzuka H, Miyamura H, Sekiya T
  • 雑誌名: Placenta 巻: 33 ページ: 919-26
  • DOI: doi:10.1016/j.placenta.2012.08.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin during the early postoperative period predicts the recovery of graft function after kidney transplantation from donors after cardiac death (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Iwamatsu F, Kuroyanagi Y, Nakaya M, Ichino M, Marubashi S, Nagano H, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: J Urol 巻: 187 ページ: 2261-2267
  • DOI: doi:10.1016/j.juro.2012.01.033.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Functional variation in the hypocretin neuropeptide precursor gene may be associated with obstructive sleep apnea syndrome in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed WA, Tsutsumi M, Nakata S, Mori T, Nishimura Y, Fujisawa T, Kato I, Nakashima M, Kurahashi H, Suzuki K.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 122 ページ: 925-929
  • DOI: doi:10.1002/lary.23179.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene expression profiling in PPAR-γ agonist-treated kidneys in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Yamaguchi T, Aukema HM, Kurahashi H, Morita M, Hiki Y,Calvet JP, Wallace DP, Toyohara T, Abe T,Nagao S.
  • 雑誌名: PPAR Research ページ: 695898
  • DOI: doi:10.1155/2012/695898
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA secondary structure is influenced by genetic variation and alters susceptibility to de novo translocation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Inagaki H, Tong M, Kogo H, Ohye T, Yamada K, Tsutsumi M, Emanuel BS,Kurahashi H.
  • 雑誌名: Mol Cytoenet 巻: 4 ページ: 18
  • DOI: doi:10.1186/1755-8166-4-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic exon-trapping by SVA retrotransposon and rescue in Fukuyama muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi-Ikeda M, Kobayashi K, Kanagawa M, Yu CC, Mori K, Oda T, Kuga A, Kurahashi H, Akman HO, DiMauro S, Kaji R, Yokota T, Takeda S, Toda T
  • 雑誌名: Nature 巻: 478 ページ: 127-131
  • DOI: doi:10.1038/nature10456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a novel mouse gene encoding an SYCP3-like protein that re-localizes from the XY body to the nucleolus during prophase of male meiosis I (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Kogo H, Kowa-Sugiyama H, Inagaki H, Ohye T, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 85 ページ: 165-171
  • DOI: doi:10.1095/biolreprod.110.087270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism in annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Kato T, Pryor-Koishi K, Nakanishi I, Fujita T, Imayoshi Y, Markoff A, Yanagihara I, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: 17 ページ: 447-452
  • DOI: doi:10.1093/molehr/gar008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare synaptonemal complex protein 3 gene varian in unexplained female infertility (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Bolor H, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod 巻: 17 ページ: 266-271
  • DOI: doi:10.1093/molehr/gaq098.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative gene expression profiling of placentas from patients with severe pre-eclampsia and unexplained fetal growth restriction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Kurahashi H, Udagawa Y
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 9 ページ: 107
  • DOI: doi:10.1186/1477-7827-9-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of indoleamine 2,3-dioxygenase on the antioxidant system in the placentas of severely pre-eclamptic patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Suzuki M, Pryor-Koishi K,Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • 雑誌名: Syst Biol Reprod Med 巻: 57 ページ: 174-178
  • DOI: doi:10.3109/19396368.2011.587590.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global gene expression profiling in early-stage polycystic kidney disease in the Han : SPRD Cy rat identifies a role for RXR signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kugita M, Nishii K, Morita M, Yoshihara D, Kowa-Sugiyama H, Yamada K, Yamaguchi T, Wallace DP, Calvet JP, Kurahashi H, Nagao S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 300 ページ: F177-88
  • DOI: doi:10.1152/ajprenal.00470.2010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR-{gamma} agonist ameliorates kidney and liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kurahashi H, Morita M, Kugita M, Hiki Y, Aukema HM, Yamaguchi T,Calvet JP, Wallace DP, Nagao S
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 300 ページ: F465-74
  • DOI: doi:10.1152/ajprenal.00460.2010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of Association between Orexin Receptor Genes Polymorphisms and Obstructive Sleep Apnea Syndrome in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Ahmed WA, Mori T, Nishimura Y, Kitanaka T, Kato T, Bhardwaj KA, Kurahashi H, Suzuki K.
  • 雑誌名: Sleep Biol Rhythms 巻: 9 ページ: 73-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute eosinophilic pneumonia occurring in a dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8) deficient patient.
  • 著者名/発表者名: Tsuge I, Ito K, Ohye T, Kando N, Kondo Y, Nakajima Y, Inuo C, Kurahashi H, Urisu A.
  • 雑誌名: Pediatric Pulmonology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenic exon-trapping by SVA retrotransposon and rescue in Faukuyama muscular dystrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Kobayashi K, Kanagawa M, Yu CC, Oda T, Kuga A, Kurahashi H, Akmen HO,DiMauro S, Yokota T, Takeda S, Toda T
  • 学会等名: ASHG 2012, annual meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20121106-10
• [学会発表] Obstetric complication-associated ANXA5promoter polymorphisms affect gene expression via DNA secondary structures (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ota S, Nishizawa H, Miyamura H, Nakahira K, Suzuki M, Nishiyama S, Udagawa Y, Yanagihara I, Kurahashi H.
  • 学会等名: ASHG 2012, annual meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 20121106-10
• [学会発表] Polymorphisms in the ANXA5gene promoter in Japanese women with preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, Nishizawa H, Ota S,Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Kurahashi H, Udagawa Y.
  • 学会等名: The XX FIGO World Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20121007-12
• [学会発表] Mechanism of recurrent translocation t(11;22) initiated by cruciform conformation of palindromes (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kurahashi H.
  • 学会等名: FASEB SRC:"Dynamic DNA structures in biology
  • 発表場所: Saxtons River, USA
  • 年月日: 20120617-22
• [学会発表] Mechanism of recurrent translocation t(11;22) initiated by cruciform conformation of palindromic sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal,Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] Identification of a novel palindrome mediated translocation associated with the t(3;8) of hereditary renal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Sheridan MB, Hacker AM, Inagaki H, Glover TW, Plon SE, Drabkin HA, Gemmill RM, Kurahashi H, Emanuel BS
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] Identification of a recombination hotspot sequence at the breakpoint region of the 22q11 deletion using a yeast model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohye T, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal,Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] HORMAD1-deficiency causes azoospermia in males and pregnancy loss in females (2011)
  • 著者名/発表者名: Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T, Inagaki H,Kurahashi H.
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] Mutation in the SYCP3 gene identified in a woman with recurrent pregnancy loss affect the synaptonemal complex conformation at meiotic prophase I (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi M, Kogo H, Inagaki H, Ohye T,Kurahashi H.
  • 学会等名: The 12th International Congress of Human Genetics, Montreal
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] Polymorphisms in the ANXA5gene promoter in Japanese women with pre-eclampsia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Miyamura H, Nishizawa H, Ota S,Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Udagawa Y.
  • 学会等名: European Society of Human Genetics Conference 2012.
  • 発表場所: Nurnberg,Germany
  • 年月日: 20110623-26
• [学会発表] Polymorphisms in the annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Kato T, Pryor-Koishi K, Nakanishi I, Fujita T,Imayoshi Y, Markoff A, Yanagihara I,Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 学会等名: 27th Annual Meeting of ESHRE - Stockholm 2011
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20110603-06
• [学会発表] Polymorphisms in the annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Miyamura H, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Kato T, Pryor-Koishi K, Nakanishi I, Fujita T, Imayoshi Y, Negi R, Markoff A, Yanagihara I, Udagawa, Y.
  • 学会等名: European Society of Human Genetics Conference 2011.
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20110528-31
• [学会発表] Polymorphisms in the annexin A5 gene promoter in Japanese women with recurrent pregnancy loss (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamura H, Nishizawa H, Ota S, Suzuki M, Inagaki A, Egusa H, Nishiyama S, Kato T, Pryor-Koishi K, Nakanishi I, Fujita T, Imayoshi Y, Markoff A, Yanagihara I, Udagawa Y, Kurahashi H.
  • 学会等名: 59th Annual Clinical Meeting, ACOG
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20110430-0504
• [学会発表] GEN1 resolves cruciform-forming palindromic DNA leading to a recurrent translocation in humans. Keystone Symposia: Functional Consequences of Structural Variation in the Genome (2011)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Tsutsumi M, Kato T, Tong M, Emanuel BS, Kurahashi H.
  • 学会等名: Steamboat Springs
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 20110108-13
• [備考] 藤田保健衛生大学・総合医科学研究所
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/ICMS/
• [備考] 分子遺伝学研究部門
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/?genome/mg/
• [備考] 研究代表者が運営
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/?genome/11&22/