神経細胞内に変異蛋白質凝集体を形成する神経変性疾患

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659184
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
• 研究分担者: 豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675)
• 連携研究者: 小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 脳 / 神経

研究概要

本研究では、神経変性疾患であるA-synucleinを病的蛋白とする多系統萎縮症(multiplesystematrophy:MSA)およびTDP-43を病的蛋白とする筋萎縮性側索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis;ALS)について検討した。(1)MSA橋核神経細胞(5例)では、核内小体であるPML小体はr-synuclein陽性の核内封入体の存在により、類円形(対照5例)から混紡状や線状に変化し、それら封入体と共局在する所見をはじめとする多様な形態権を呈して認められた。また、統計学的には、MSA神経細胞の核の体積に占めるPMLbodyの総体積は正常群に比し有意に減少していた。(2)ALS脊髄前核細胞では、核内小体であるCajal小体数の平均値は対象5例:17.19+/-4.09、孤発性ALS5例:8.06+/-4.41であり、その数の有意な減少がみられた。PML小体およびCajal小体は神経細胞の生命維持に関与する核内分子とされており、これらの減少は、それぞれr-synuclein、TDP-43の異常に関連して神経細胞死に関与しているものと推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquilinimmunoreactivity in cytoplasmic andnuclear inclusions in synucleinopathies,polyglutamine diseases and intranuclearinclusion body disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Odagiri S, ToyoshimaY, Yoshida M, Sasaki H, Kakita A,Takahashi H, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: ActaNeuropathol 巻: 124 ページ: 149-151
  • DOI: DOI:10.1007/s00401-012-0999-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin immunoreactivity in neuronalnuclear inclusions of polyglutaminediseases (Huntington's, DRPLA, SCA2,SCA3) and intranuclear insclusion bodydisease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Toyoshima Y, YoshidaM,Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 123 ページ: 747-749
  • DOI: DOI:10.1007/s00401-012-0956-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary lateral sclerosis:upper-motor-predominant amyotrophiclateral sclerosis with frontotemporallobar degeneration immunohistochemicaland biochemicalanalyses of TDP-43. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Fu Y-J, Shiga A, Ishidaira H,Tan C-F, Tani T, Koike R, Onodera O,Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32 ページ: 373-384
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1789.2011.01271.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-occurrenceof argyrophilic grain disease insporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Soma K, Fu Y-J, Wakabayashi K, OnoderaO, Kakita A, Takahashi H.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 38 ページ: 54-60
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2990.2011.01175.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology and geneticadvances in amyotrophic lateralsclerosis: an emerging molecularpathway and the significance of glialpathology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ince PG, Highley JR, Kirby J, WhartonSB, Takahashi H, Strong MJ, Shaw PJ.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 122 ページ: 675-671
  • DOI: DOI:10.1007/s00401-011-0913-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2)is associated with TDP-43 pathology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y, Tanaka H, Shimohata M,Kimura K, Morita T, Kakita A, TakahashiH.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 122 ページ: 375-378
  • DOI: DOI:10.1007/s00401-011-0862-7
  • 査読あり
• [学会発表] Neuropathology of amyotrophic lateral sclerosis-Discovery of TDP-43 and after that - (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H.
  • 学会等名: Seoul Neuropathology Forum - The Neuropathology Study Group of the Korean Society of Pathologists
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Amyotrophic lateralsclerosis: a multisystem neuro-glialproteinopathy of TDP-43 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H.
  • 学会等名: The 7th AisiaPacific IAP Congress
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2011-05-24
• [備考]
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/