幹細胞特異的塩基性アミノ酸リン酸化の網羅的解析と治療への応用

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659188
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
• 研究分担者: 大森 斉 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80213875)
• キーワード: リン酸化アルギニン / 解糖系 / 酸化的リン酸化 / 癌幹細胞

研究概要

塩基性アミノ酸リン酸化が癌幹細胞に果たす役割を検討するため、リン酸化アルギニン(pAgr)を用いて、大腸癌細胞株におけるその効果を検討した。CT26マウス大腸癌細胞をpAgrにより処理すると、濃度依存性にpyruvate Kinase活性が低下した。CT26細胞では、PKM2が主に発現しており、PKM1の発現はごく低レベルである。pyruvate Kinase活性の手化に伴い、乳酸発酵による乳酸の生成が増大した。一方、ミトコンドリアにおけるATP産生は低下し、同時にROSの産生も減少した。さらに、pAgr処理によりADHL陽性癌幹細胞数は増加した。このようにpAgrにより、癌細胞にaerobic glycoysisが亢進し、stemnessの増大が誘導される可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Trks are novel oncogenes involved in the induction of neovascularization, tumor progression, and nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Bhawal UK, Kurihara M, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Clin Exp Metasta 巻: 30 ページ: 165-176
• [雑誌論文] In vivo imaging of enteric neurogenesis in the deep tissue of mouse small intestine (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto K, Kawahara I, Luo Y, Obata K, Misawa H, Ishikawa T, Kuniyasu H, Nabekura J, Takaki M
  • 雑誌名: Pros One 巻: 8(1) ページ: e54814
• [雑誌論文] Protumoral roles of melanoma inhibitory activity 2 in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurihara M, Kirita T, Sasahira T, Ohmori H, Matsushima S, Yamamoto K, Bosserhoff AK, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 108(7) ページ: 1460-9
• [雑誌論文] High mobility group box 1 released from necrotic cells enhances regrowth and metastasis of cancer cells that have survived chemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Chihara Y, Fujimoto K, Sasahira T, Kuwada M, Fujiwara R, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 49 ページ: 741-751
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2012.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tropomyosin receptor kinases B and C are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Ohmori H, Fujii K, Bhawal UK, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: pii: S0046-8177(12)00360-7. 10.1016/j.humpath
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKT activation and telomerase reverse transcriptase expression are concurrently associated with prognosis of gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kuniyasu H, Luo Y, Kitayoshi M, Tanabe E, Kato D, Shinya S, Fujii K, Ohmori H, Yamashita Y
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple roles of angiotensin in colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu H
  • 雑誌名: World J Clin Oncol 巻: 3(12) ページ: 150-4
• [雑誌論文] The comparison of effects of a selective 5-HT reuptake inhibitor versus a 5-HT-4 receptor agonist on in vivo neurogenesis at the rectal anasotomosis in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Kuniyasu H, Matsuyoshi H, Goto K, Obata K, Misawa H, Fujii H, Takaki M
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastroenterol Liver 巻: 302 ページ: G588-G597
• [雑誌論文] Downregulation of miR-126 induces angiogenesis and lymphangiogenesis and targets VEGF-A in oral cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasahira T, Kurihara M, Bhawal UK, Ueda N, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 107(4) ページ: 700-6
• [雑誌論文] Significance of epithelial growth factor in the epithelial-mesenchymal transition of human gallbladder cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kuniyasu H*, Luo Y, Kato D, Shinya S, Fujii K, Ohmori H, Yamashita Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1165-71
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02264.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of HMGB1 and RAGE in IL-1β-induced gingival inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Bhawal UK*, Sasahira T, Toyama T, Sato T, Matsuda D, Nishikiori H, Kobayashi M, Sugiyama M, Hamada N, Arakawa H, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 57 ページ: 73-80
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2011.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] High matrix metalloproteinase-to-E-cadherin ratio measured by bicolor fluorescent in situ hybridization is associated with lymphangiogenesis and lymph node metastasis in prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Ohmori H, Fujii K, Chihara Y, Maruyama S, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Urol Oncol-Semin Ori 巻: 30 ページ: 306-313
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2010.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end products (AGE) induce the receptor for AGE in the colonic mucosa of azoxymethane-injected Fischer 344 rats fed with a high-linoleic acid and high-glucose diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimomoto T, Luo Y, Ohmori H, Chihara Y, Sasahira T, Fujii K, Kuniyasu H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 1073-83
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0572-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetes-associated angiotensin activation enhances liver metastasis of colon cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimomoto T, Ohmori H, Luo Y, Chihara Y, Denda A, Sasahira T, Tatsumoto N, Fujii K, Kuniyasu H
  • 雑誌名: Clin Exp Metasta 巻: 29 ページ: 915-925
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9480-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1β-mediated upregulation of DEC1 in Akt/HIF-1α-dependent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhawal UK, Sato F, Sasahira T, Ito Y, Kuniyasu H, Kajima H, Abiko Y.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113 ページ: 3246-53
  • DOI: 10.1002/jcb.24205.
  • 査読あり
• [学会発表] 間欠的カロリー制限のがん幹細胞への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、千原良友、笹平智則、桑田正臣、栗原 都、國安弘基
  • 学会等名: 「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ2013
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 20130206-07
• [学会発表] 高血糖の大腸癌肝転移に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 羅 奕、千原良友、下元貴澄、大森 斉、藤井 澄、國安弘基
  • 学会等名: 「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ2012
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 20130118-20130119
• [学会発表] 大腸がんにおける宿主代謝への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 國安弘基、羅 奕、栗原 都、笹平智則、千原良友、藤井 澄、大森 斉
  • 学会等名: 第27 回発癌病理研究会、シンポジウム5
  • 発表場所: 伊豆市
  • 年月日: 20120828-20120830
• [学会発表] 担がん状態における宿主エネルギー代謝の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 國安弘基
  • 学会等名: 2012年分子病理学セミナー「新しい病理学を創る」
  • 発表場所: 周防大島町
  • 年月日: 20120727-20120728
  • 招待講演
• [学会発表] Angiotensin in colorectal cancer metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Luo Y, Chihara Y, Ohmori H, Fujii K, Yoshikawa M, Kuwata M, Fujimoto K, Hirao Y, Kitadai Y, Kuniyasu H
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20120401-20120404
• [学会発表] 脂肪酸のがん幹細胞への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 國安弘基
  • 学会等名: 第6回臨床アミノ酸研究会「がんとアミノ酸」
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2012-12-15
• [図書] Significance of angiotensin in metastasis of colon cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuniyasu H
  • 総ページ数: 215
  • 出版者: Research Media, Kerala, India