繊維芽細胞から造血幹細胞へのリプログラミング技法

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659202
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊藤 克彦 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90281097)
• 研究分担者: 宮地 均 京都大学, ウイルス研究所, 技術専門職員 (90599200)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 再生医学

研究概要

以下の事を行った。（１）SCL遺伝子のレポーター・マウス系統を作成し、このマウスの胎児繊維芽細胞を標的として候補遺伝子のスクリーニングを行った。（２）候補遺伝子の「ある組み合わせ」で、極めて少数の細胞でEGFP発現を示唆する結果を得たが、通常のマウスへの移植実験で、この細胞の造血再構築能を確認出来なかった。（３）c-kit遺伝子にCrisprにて変異導入したマウスを用いた造血幹細胞検出法を作成したが、造血再構築能を保持する細胞は、検出出来なかった。
以上のより、上記の「候補遺伝子」は、繊維芽細胞を造血幹細胞へリプログラム出来ないと結論した。

研究成果

• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogenic engraftment (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, Urata S, Yamauchi T, Shima T, Kuriyama T, Daitoku S, Saito Y, Miyamoto T, Iwasaki H, Kitabayashi I. Itoh K, Kishimoto J, Kohda D, Matozaki T and Akashi K
  • 雑誌名: Exp. Hematol 巻: 42 ページ: 163- 171
• [雑誌論文] Overexpression of gankyrin in mouse hepatocytes induces hemangioma by suppressing factor inhibiting hypoxia-inducible factor-1 (FIH-1) and activating hypoxia-inducible factor-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Higashitsuji H, Higashitsuji H, Itoh K, Sakurai T, Koike K, Hirota K, Fukumoto M and Fujit J
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 432 ページ: 22-27
• [雑誌論文] Hypothermia Protects against Fulminant Hepatitis in Mice by Reducing Reactive Oxygen Species Production (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kudo M, Watanabe T, Itoh K, Higashitsuji H, Arizumi T, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Fukumoto M and Fujita J
  • 雑誌名: Dig. Dis. 巻: 31 ページ: 440-446
• [雑誌論文] Oscillatory control of factors determining multipotency and fate in mouse neural progenitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Imayoshi, I., Isomura, A., Harima, Y., Kawaguchi, K., Kori, H., Miyachi, H., Fujiwara, T., Ishidate, F., and Kageyama, R
  • 雑誌名: Science 巻: 342 ページ: 1203-1208
• [雑誌論文] JMJD1C, a JmjC Domain-Containing Protein, Is Required for Long-Term Maintenance of Male Germ Cells in Mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroki, S., Akiyoshi, M., Tokura, M., Miyachi, H., Nakai, Y., Kimura, H., Shinkai, Y., and Tachibana, M
  • 雑誌名: Biol. Reprod
• [雑誌論文] Epigenetic regulation of mouse sex determination by the histone demethylase Jmjd1a (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroki, S., Matoba, S., Akiyoshi, M., Matsumura, Y., Miyachi, H., Mise, N., Abe, K., Ogura, A., Wilhelm, D., Koopman, P., Nozaki, M., Kanai, Y., Shinkai, Y., and Tachibana, M
  • 雑誌名: Science 巻: 341 ページ: 1106-1109
• [雑誌論文] Interleukin-7 receptor controls development and maturation of late stages of thymocyte subpopulations (2013)
  • 著者名/発表者名: Tani-Ichi, S., Shimba, A., Wagatsuma, K., Miyachi, H., Kitano, S., Imai, K., Hara, T., and Ikuta, K
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 巻: 110 ページ: 612-617
• [雑誌論文] Posttranscriptional regulation of histone lysine methyltransferase GLP in embryonic male mouse germ cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Deguchi, K., Nagamatsu, G., Miyachi, H., Kato, Y., Morita, S., Kimura, H., Kitano, S., Hatada, I., Saga, Y., Tachibana, M., and Shinkai, Y
  • 雑誌名: Biol. Reprod 巻: 88 ページ: 36
• [雑誌論文] In vivo analysis of Aicda gene regulation : a critical balance between upstream enhancers and intronic silencers governs appropriate expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Huong le, T., Kobayashi, M., Nakata, M., Shioi, G., Miyachi, H., Honjo, T., and Nagaoka, H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e61433
• [雑誌論文] HTLV-I Tax regulates the cellular proliferation through the down-regulation of PIP3-phosphatase expressions via the NK-kB pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda RI, Tsuchiya K, Suzuki K, Itoh K, Fujita J, Utsunomiya A and Tsuji T
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Mol. Biol 巻: 3 ページ: 95-104
• [雑誌論文] Stromal factors SDF1a, sFRP1, and VEGFD induce dopaminergic neuron differentiation of human pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Schwartz CM, Tavakoli T, Jamias C, Park C-C, Maudsley S, Martin B, Phillips TM, Yao PJ, Itoh K, Ma W, Rao MS, Arenas E and Mattson MP
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 90 ページ: 1367-1381
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein (Cirp) interacts with Dyrk1b/Mirk and promotes proliferation of immature male germ cells in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Itoh K, Higashitsuji H, Higashitsuji H, Nakazawa N, Sakurai T, Liu Y, Tokuchi H, Fujita T, Zhao Y, Nishiyama H, Tanaka T, Fukumoto M, Ikawa M, Okabe M and Fujita J
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 巻: 109 ページ: 10885-10890
• [雑誌論文] In situ differentiation of CD8□□ T cells from CD4 T cells in peripheral lymphoid tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Nambu Y, Hayashi T, Jang KJ, Aoki K, Mano H, Nakano K, Osato M, Takahashi K, Itoh K, Teramukai S, Komori T, Fujita J, Ito Y, Shimizu A and Sugai M
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 2 ページ: 642
• [雑誌論文] Identification of a novel enhancer that binds Sp1 and contributes to induction of cold-inducible RNA-binding protein (cirp) expression in mammalian cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo Y, Higashitsuji H, Higashitsuji H, Liu Y, Fujita T, Sakurai T, Candeias M, Itoh K, Chiba T and Fujita J
  • 雑誌名: BMC Biotechnology 巻: 12 ページ: 72
• [雑誌論文] Identification of IL-7-Producing Cells in Primary and Secondary Lymphoid Organs Using IL-7-GFP Knock-In Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara, T., Shitara, S., Imai, K., Miyachi, H., Kitano, S., Yao, H., Tani-Ichi, S., and Ikuta, K
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 189 ページ: 1577-1584
• [雑誌論文] In vivo evaluation of PhiC31 recombinase activity in transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Imayoshi, I., Hirano, K., Kitano, S., Miyachi, H., and Kageyama, R
  • 雑誌名: Neurosci.Res 巻: 73 ページ: 106-114
• [雑誌論文] A multifunctional teal-fluorescent Rosa26 reporter mouse line for Creand Flp-mediated recombination (2012)
  • 著者名/発表者名: Imayoshi, I., Hirano, K., Sakamoto, M., Miyoshi, G., Imura, T., Kitano, S., Miyachi, H., and Kageyama, R
  • 雑誌名: Neurosci.Res 巻: 73 ページ: 85-91
• [雑誌論文] Light-induced silencing of neural activity in Rosa26 knock-in mice conditionally expressing the microbial halorhodopsin eNpHR2.0 (2012)
  • 著者名/発表者名: Imayoshi, I., Tabuchi, S., Hirano, K., Sakamoto, M., Kitano, S., Miyachi, H., Yamanaka, A., and Kageyama, R
  • 雑誌名: Neurosci. Res
• [雑誌論文] Role of hepatocyte-derived IL-7 in maintenance of intrahepatic NKT cells and T cells and development of B cells in fetal liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Liang, B., Hara, T., Wagatsuma, K., Zhang, J., Maki, K., Miyachi, H., Kitano, S., Yabe-Nishimura, C., Tani-Ichi, S., and Ikuta, K
  • 雑誌名: J.Immunol 巻: 189 ページ: 4444-4450
• [学会発表] CRISPR/Cas9 システムを利用した遺伝子編集マウス作製の実際 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮地均, 伊藤克彦, 他
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 年月日: 20140000