新規肥満症関連E3-ユビキチンリガーゼWWP1の機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659207
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 樋上 賀一 東京理科大学, 薬学部, 教授 (90253640)
• 研究分担者: 沖田 直之 東京理科大学, 薬学部, 助教 (60453841)
• 研究期間 (年度): 2011
• キーワード: p53 / WWP1 / ユビキチンリガーゼ / 脂肪細胞 / 肥満症

研究概要

がん抑制遺伝子p53は種々のE3 ubiquitin ligaseの発現を制御し、またp53自身はこれらE3 ubiquitin ligaseにより翻訳後修飾を受けて細胞機能に影響を及ぼしていることが明らかとなっている。我々は過去にp53に関連すると報告されている全18個のE3 ubiquitin ligaseの中から、WWP1がp53依存的に、肥満に関連して脂肪組織において発現が増加することを見いだした。このタンパク質の発現はインシュリンにより負に制御されており、脂肪細胞株でのこのタンパク質のノックダウンは脂肪細胞の分化を抑制した。以上より、WWP1は新規の肥満病態の増悪因子であり、その発現はp53とインシュリンにより制御されている可能性が示唆された。