新規抗リーシュマニア薬の開発研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659212
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 綿矢 有佑 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 名誉教授 (90127598)
• 研究分担者: 金 惠淑 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70314664) ; 佐藤 聡 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40530663)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: リーシュマニア原虫 / アンチモン製剤 / 抗リーシュマニア活性評価 / Geldanamycin / Hsp90 / Leishmania major / Leishmania donovani

研究概要

Leishmania majorの promastigotes に対する新規創薬シーズ探索研究を行った。68種の化合物の中から、EC50値が27 nM、42 nMと低い化合物2種類を見出した。一方、コントロールとして用いた Amphotericin Bでは、リーシュマニア原虫でEC50値が63 nMと46倍の選択毒性を示すことから、構造-活性相関に基づいた評価をさらに行う。 作用機序解析のツールとしてHSP90と反応する抗体を見出し、リーシュマニア原虫のHsp90複合体の構成因子を解析できる基盤を構築した。また、新規阻害剤としてGeldanamycinとその誘導体、及び低分子のHsp90阻害剤が30～40 nM でリーシュマニア原虫阻害能を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Plasmodium falciparumendoplasmic reticulum-resident calcium binding protein is a possible target of synthetic antimalarial endoperoxides, N-89 and N-251 (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita, M., Sanai, H., Hiramoto, A., Sato, A., Hiraoka, O., Sakura, T., Kaneko, O., Masuyama, A., Nojima, M., Wataya, Y. and Kim, H.-S.
  • 雑誌名: J Proteome Res. 巻: 11 ページ: 5704-11
  • URL: http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/pr3005315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Andirolides HeP from the flower of andiroba (Carapa guianensis, Meliaceae) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Sakamoto A, Inoue T, Yamada T, Kikuchi T, Kajimoto T, Muraoka O, Sato A, Wataya Y, Kim H.-S, and Tanaka R.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 3669-77
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0040402011019727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimalarial Activity of Endoperoxide Compound 6-(1,2,6,7- Tetraoxaspiro[7.11] nonadec-4-yl)hexan-1-ol. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A., Hiramoto A., Morita M., Matsumoto M., Komich Y., Nakase Y., Tanigawa N., Hiraoka O., Hiramoto K., Hayatsu H., Higaki K., Kawai S., Masuyama A., Nojima M., Wataya Y., Kim H.-S.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 60 ページ: 270-3
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.parint.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schistosomicidal and antifecundity effects of oral treatment of synthetic endo-peroxide N-89 (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T., Kumagai T., Shimogawara R., Ichinose S., Hiramoto A., Sato A., Morita M., Nojima M., Kim H.-S., Wataya Y., Ohta N.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: 60 ページ: 231-6
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.parint.2011.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimalarial activity of 6-(1,2,6,7-tetraoxaspiro [7.11]nonadec-4-yl)hexan- 1-ol (N-251) and its carboxylic acid derivatives. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Kawai S, Hiramoto A, Morita M, Tanigawa N, Nakase Y, Komichi Y, Matsumoto M, Hiraoka O, Hiramoto K, Tokuhara H, Masuyama A, Nojima M, Higaki K, Hayatsu H, Wataya Y, Kim HS.
  • 雑誌名: Parasitol. Int. 巻: 60(4) ページ: 488-92
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S138357691100136X
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性感染症治療薬の開発研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金 惠淑、佐藤 聡、森田将之、綿矢有佑、熊谷貴、下河原理江子、太田伸生
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] In vivoにおける抗マラリア活性評価システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大里泰規、片本 茜、中村由香、佐藤 聡、金 惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜、神奈川
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] The antimalarial activity of cyclic peroxides. Forum Cheju 15; (2012)
  • 著者名/発表者名: Wen Jiang, Akira Sato, Masaki Kamata, Hye-Sook Kim.
  • 学会等名: The 15th Japan-Korea Parasitologists, Seminar
  • 発表場所: Miyazaki, Japan
  • 年月日: 20120523-25
• [学会発表] 新規抗マラリア薬・環状過酸化化合物の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田 将之、平本 晃子、佐藤 聡、岡田 和朗、鎌井 一気、脇本 達也、林 孝輔、片本 茜、渡部 裕紀、高橋 拓真、今田 智加子、平岡 修、野島 正朋、檜垣 和孝、綿矢 有佑,金 惠淑
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] 合成環状過酸化化合物N-89投与によるマンソン住血吸虫体内のヘモゾイン蓄積量に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口斎恵、熊谷 貴、下河原理江子、平本晃子、佐藤 聡、金 惠淑、綿矢有佑、太田伸生
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18