抗HIV新規restriction factorの探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659229
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小柳 義夫 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (80215417)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: AIDS / HIV / restriction factor / SAMHD1 / Vpx / マクロファージ / HSV

研究概要

生体細胞には外来病原体の感染を抑止する分子群が備わっていることがわかってきた。その分子のひとつである SAMHD1 の抗 HIV 活性の発揮には deoxynucleoside triphosphate (dNTP) hydrolase 活性が重要であり、この分子は細胞内 dNTP プールを枯渇させ、ウイルス逆転写反応を阻害する。そこで、この SAMHD1 はレンチウイルスに限らず DNA ウイルスに対しても抑制的に働くことを仮定し、SAMHD1 の発現を低下させた非分裂骨髄系細胞では単純ヘルペスウイルス(HSV) の複製効率が増加することを見出した。このことより SAMHD1 は非分裂骨髄系細胞で抗ウイルス分子として幅広く働くことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of the dynamics of enterovirus 71 infection by experimental-mathematical investigation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara M, Iwami S, Sato K, Nishimura Y, Shimizu H, Aihara K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 87 ページ: 701-5
  • DOI: doi:10.1128/JVI.01453-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vpu and BST2: still not there yet (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Gee P, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Front. Microbiol 巻: 3 ページ: 131
  • DOI: doi:10.3389/fmicb.2012.00131.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying viral parameters from in vitro cell cultures (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwami S, Sato K, De Boer RJ, Aihara K, Miura T, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Front. Microbiol 巻: 3 ページ: 319
  • DOI: doi:10.3389/fmicb.2012.00319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vpu augments the initial burst phase of HIV-1 propagation and downregulates BST2 and CD4 inhumanized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Fukuhara M, Iwami S, An DS, Ito M, Koyanagi Y
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 86 ページ: 5000-5013
  • DOI: doi:10.1128/JVI.07062-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrase-independent HIV-1 infection is augmented under physical and chemical stress and produces a viral reservoir. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebina H, Kanemura Y, Suzuki Y, Urata K,Koyanagi Y
  • 雑誌名: Virology 巻: 427(1) ページ: 44-50
  • DOI: doi:10.1016/j.virol.2012.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hematopoietic cell-specific Rho GTPase inhibitor ARHGDIB/D4GDI limits HIV-1 replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Urano E, Miyauchi K, Ichikawa R, Hamatake M, Misawa N, Sato K, Ebina H, Koyanagi Y, Komano J
  • 雑誌名: AIDS Res. Hum.Retroviruses 巻: 28 ページ: 913-922
  • DOI: doi:10.1089/AID.2011.0180
  • 査読あり
• [雑誌論文] APOBEC1-mediated editing andattenuation of herpes simplex virus 1 DNA indicate that neurons have an antiviral role during herpes simplex encephalitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Gee P, Ando Y, Kitayama H, Yamamoto SP,Kanemura Y, Ebina H, Kawaguchi Y, Koyanagi Y
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 85 ページ: 9726-9736
  • DOI: doi:10.1128/JVI.05288-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel animal model of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in humanized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Nie C, Satou Y, Iwakiri D, Matsuoka M, Takahashi R, Kuzushima K, Ito M, Takada K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 5663-5673
  • DOI: doi:10.1182/blood-2010-09-305979
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mouse is out of the bag: insights and perspectives on HIV-1-infected humanized mouse models (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Koyanagi Y
  • 雑誌名: Exp. Biol. Med 巻: 236 ページ: 977-985
  • DOI: doi:10.1258/ebm.2011.010294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huwe1, a novel cellular interactor of Gag-Pol through integrase binding, negatively influences HIV-1 infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto SP, Okawa K, Nakano T, Sano K, Ogawa K., Masuda T, Morikawa Y, Koyanagi Y, Suzuki Y
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 13 ページ: 339-349.
  • DOI: doi:10.1016/j.micinf.2010.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host factor SAMHD1 restricts DNA viruses in non-dividing myeloid cells
  • 著者名/発表者名: Hollenbaugh JA, Gee P, Baker J, Daly MB, Amie S, Kasai N, Kanemura Y, Ward BM, Koyanagi Y, Kim B
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] レトロウイルス感染におけるエフェクター分子北海道大学遺伝子制御研究所研究集会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小柳義夫
  • 学会等名: 感染と癌 -感染癌のエフェクター分子とその標的
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館(札幌)
  • 年月日: 2012-09-18
• [学会発表] Positive contribution of HIV-1 Vpu for viral propagation in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Satou Y, Matsuoka M, Ito M, Koyanagi Y
  • 学会等名: 37th Retroviruses Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor (米国)
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] DNA damage induces illegitimate integration of HIV-1 in the presence of integrase inhibitor, leading to produce a viral reservoir (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebina H, Kanemura Y, Suzuki Y, Urata K, Misawa N, Koyanagi Y
  • 学会等名: 37th Retroviruses Meeting Cold Spring Harbor, poster, New York
  • 発表場所: Cold Spring Harbor (米国)
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Overview of infection model of humanized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 小柳義夫
  • 学会等名: 1st Samsung Humanized Mice Symposium(招待講演)
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Biochemical characterization of the HIV- 1 restriction factor SAMHD1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Gee P, Okamoto S, Kanemura Y, Ebina H,Koyanagi Y
  • 学会等名: 第19回 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • 発表場所: シアトル(米国)
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] Induction of immune activation by the depletion of regulatory CD4+ T cell during acute HIV-1 infection in humanized mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Misawa N, Satou ., Matsuoka M, Ito M, Koyanagi Y
  • 学会等名: 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
  • 発表場所: シアトル(米国)
  • 年月日: 2012-03-05
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: Gee P, Kanemura Y, Ebina H, Koyanagi Y
  • 学会等名: 第12回熊本エイズセミナー
  • 発表場所: 阿蘇リゾート グランヴィリオ ホテル(阿蘇市)
  • 年月日: 2011-10-20
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/KoyanagiHP/saito/TOP.html