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高親和性IgGメモリーB細胞は、胚中心内でActivation induced cytidine deaminase （AID）を強発現して抗体遺伝子V領域において体細胞超突然変異（Somatic Hypermutation: SHM）を導入しかつIgGへクラススイッチした胚中心B細胞の中から、高親和性IgG抗体を発現する細胞が選択されて分化する。本研究は、RNA修飾酵素である ADAR1による胚中心B細胞での抗体遺伝子V領域におけるA/T塩基へのSHM導入機序をADAR1遺伝子改変（トランスジェニック：Lckd-ADAR1-Tgや欠損：ADAR1-KO）マウスを用いて明らかにする。平成24年度は、成熟B細胞でコンディショナルにADAR1を欠損した（ADAR1-cKO）マウス脾臓由来の成熟Ｂ細胞を抗IgM抗体と抗CD40抗体と様々な濃度のIL-4で刺激して経時的にIgG1陽性B細胞の分化をFACSで解析し、IgG1陽性B細胞をFACSで分取した後、抗体遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子のDNA突然変異の頻度とA/T変異の頻度を正常IgG1陽性B細胞における頻度と比較解析した。その結果、クラススイッチの頻度は正常であったが、抗体遺伝子のスイッチ領域やc-Myc遺伝子のDNA突然変異の頻度は著しく低下していた。また、ADAR1-cKOマウスを抗原NP-CGとアジュバント（Alum）で免疫して、脾臓由来のIgG1陽性の胚中心Ｂ細胞の抗体遺伝子V領域（VH186.2）の遺伝子解析を行いSHMの頻度とA/T変異の頻度を正常マウスからの胚中心B細胞における頻度と比較解析したところ、SHMの頻度は著しく低下していた。これらの結果から、ADAR1は胚中心B細胞においてAIDと協調する形でSHMの導入に機能していることを明らかにした。
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