ADAR1による体細胞超突然変異導入機序

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659239
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)
• 研究分担者: 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 獲得免疫

研究概要

胚中心B細胞における抗体遺伝子V領域の体細胞超突然変異(SomaticHypermutation:SHM)導入におけるAdenosinedeaminaseactingonRNA1(ADAR1)の機能についてADAR1遺伝子改変マウスを用いて調べた。方法は、トランスジェニック(ADAR1-Tg)やコンディショナル欠損(ADAR1-cKO)マウスを抗原NP-CGとアジュバント(Alum)で免疫して、脾臓由来のIgG1陽性の胚中心B細胞の抗体遺伝子V領域(VH186.2)の遺伝子におけるSHM頻度を調べて、正常マウスからの胚中心B細胞におけるSHM頻度と比較解析した。その結果、SHMの頻度はADAR1-Tgマウスでは増加しており、逆にADAR1-cKOマウスでは著しく低下していた。これらの結果から、ADAR1は胚中心B細胞における抗体遺伝子V領域のSHMの導入に機能していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ADAR1 protein induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6 gene-deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka, N., Arima, M., Yoshida, N., Okada, S., Sakamoto, A., Hatano, M., Satake, H., Arguni, E., Wang, Ji-Y., Yang,J-H., Nishikura, K., Sekiya, S., Shozu, M., and Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 ページ: 826-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of tissue- specific H-2K(d) transgenic mice for the study of K(d)-restricted malariaepitope-specific CD8(+) T-cell responses in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang, J., Li, X., Kohno, K., Hatano, M., Tokuhisa, T., Murray, P.J., Brocker, T., and Tsuji, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 巻: 387 ページ: 254-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the IgM Fc receptor in IgM homeostasis, B cell survival, and humoral immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R., Mori, H., Hase, K., Takatsu, H., Kurosaki, T., Tokuhisa, T., Ohno, H., and Wang, Ji-Yang
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 109 ページ: 2699-2706
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD40 amplifies Fas-mediated apoptosis: a mechanism contributing to emphysema (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta, A., Tada, Y., Wang, J.Y., Ishizaki, S., Tsuyusaki, J., Yamauchi, K., Kasahara, Y., Iesato, K., Tanabe, N., Takiguchi, Y., Sakamoto, A., Tokuhisa, T., Shibuya, K., Hiroshima, K., West, J., and Tatsumi, K.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 巻: 303 ページ: 141-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAZF, a novel component ofcullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signalling in angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki, H., Inoue, H., Takemori, N., Nakayama, H., Sakaue, T., Fukuda, S., Miwa, D., Nishiwaki, E., Hatano, M., Tokuhisa, T., Endo, Y., Nose, M., and Higashiyama, S.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2688-2698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 in pulmonary epithelium coordinately controls the expression of the CC-type chemokine genes and attenuates allergic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto, T., Yoshitake, M., Ogasawara, T., Ikari, J, Sakamoto, A., Hatano, M., Hirata, H., Fukuda, T., Kuriyama, T., Tatsumi, K., Tokuhisa, T., and Arima, M.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy 巻: 41 ページ: 1568-1578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of the LTC(4) synthase gene in mice reproduces human aspirin-induced asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata, H., Arima, M., Fukushima, Y., Honda, K., Sugiyama, K., Tokuhisa, T., and Fukuda, T.
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy 巻: 41 ページ: 1133-1142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome prediction in sepsis combined use of genetic polymorphisms -A study in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada, T., Oda, S., Sadahiro, T., Nakamura, M., Hirayama, Y., Watanabe, E., Abe, R., Nakada, T.A., Tateishi, Y.,Otani, S., Hirasawa, H., Tokuhisa, T., and Uno, H.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 54 ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, N., Kitayama, D., Arima, M., Sakamoto, A., Inamine, A., Takano, H., Hatano, M., Koike, T., and Tokuhisa, T
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 is required for the development of mouse CD4^+and DC・^+ dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, H., Sakamoto, A., Pan, J., Inage, S., Horigome, S., Ichii, H., Arima, M., Hatano, M., Okada, S., and Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギーは治せるか (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 松戸東病院セミナー
  • 発表場所: 松戸市
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 将来構想に基づく博士課程教育リーディングプログラム (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 神戸大G-COEセミナー
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会教育講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 若き臨床研究者たちへ (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第51回日本鼻科学会特別講演
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 免疫記憶と慢性アレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第6回日本アミノ酸学会特別講演
  • 発表場所: 松戸市
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 市川免疫研究会
  • 発表場所: 市川市
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] B cell activation and memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会 シンポジウ ム
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] B cell activation and memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会シンポジウ ム
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 老化すると免疫記憶にもボケがでるか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳 久剛史
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [図書] B細胞免疫記憶研究の最先端と今後の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 総ページ数: 70-75
  • 出版者: 羊土社、実験医学
• [図書] 耐性と免疫記憶 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 総ページ数: 1839-1842
  • 出版者: 東京医学社、小児内科
• [図書] 胚中心におけるB細胞の移動とCXCR4の発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田修也,徳久剛史
  • 総ページ数: 266-274
  • 出版者: 科学評論社、臨床免疫・アレルギー科
• [備考] 分化制御学教室のホームページのURLは、以下の通りである。
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen