肺および肝臓内の炎症細胞インビボライブイメージングシステムの構築

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659240
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中山 俊憲 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50237468)
• 研究分担者: 長谷川 明洋 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80376376)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 細胞イメージング / 喘息 / リンパ球

研究概要

本研究では申請者らが開発したマウス肺内in vivo live imagingシステムを用いて、喘息肺での種々のTh細胞分画(Th1/Th2/Th17/iTreg等)の浸潤様式の解析および肺内ダイナミクス解析を行った。その結果、Th2細胞は明瞭な細胞集団を形成するがTh1細胞は不明瞭な細胞集団しか形成しないなど、Th細胞の種類によって肺組織内への集積様式が異なることが明らかとなった。またこれらの技術を応用して肝臓内in vivo live imagingシステムを構築し、ConA肝炎モデルを用いて炎症細胞の浸潤様式を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Functionally distinct Gata3/Chd4 complexes coordinately establish T helper 2 (Th2) cell identity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, H., Tanaka, T., Suzuki, Y., Iwamura, C., Ohkubo, S., Endoh, K., Kato, M., Endo, Y., Onodera, A., Tumes, D. J., Kanai, A., Sugano, S., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci.USA 巻: 110(12) ページ: 4691-4696
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1220865110
  • 査読あり
• [雑誌論文] MurineSchnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Mitsumori, K., Hosokawa, H., Sasaki, T., Takahashi, M.,Tanaka, H., Kaneko, K., Hanazawa, A., Watanabe, Y., Shinoda, K., Tumes, D.,Motohashi, S., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Leuk.Lymphoma 巻: 53(3) ページ: 479-486
  • DOI: DOI:10.3109/10428194.2011.625099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type IImembrane protein CD69 regulates theformation of resting T-helper memory. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Zehentmeier, S., Hosokawa,H., Iwamura, C., Koseki, H., Tumes, D. J., Radbruch, A., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109(19) ページ: 7409-7414
  • DOI: DOI:/10.1073/pnas.1118539109
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-β and suppresses TH2 differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Yamashita, M., Shinoda, K., Tofukuji, S., Onodera, A., Shinnakasu, R.,Motohashi, S., Hosokawa, H., Tumes, D.,Iwamura, C., Lefebvre, V., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol. 巻: 13(8) ページ: 778-786
  • DOI: DOI:/10.1038/ni.2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation ofmemory CD4 T-cell pool size and function bynatural killer T cells in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Shinoda, K., Endo, Y., Watanabe,Y., Tumes, D. J., Motohashi, S., Kawahara, K., Kinjo, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109(42) ページ: 16992-16997
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1203494109
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApolipoproteinA-II suppressed concanavalin A-induced hepatitis via the inhibition of CD4 T cellfunction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Sasaki, T., Mitsumori, K., Ohshima, K., Hada, K., Hara,N., Takahashi, M., Kaneshiro, Y., Tanaka, H.,Kaneko, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 3410-3420
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1002924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase ofregulatory T cells and the ratio of specific IgEto total IgE are candidates for response monitoring or prognostic biomarkers in 2-yearsublingual immunotherapy (SLIT) for Japanese cedar pollinosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimura, T., Yonekura, S., Horiguchi, S.,Taniguchi, Y., Saito, A., Yasueda, H., Inamine, A., Nakayama, T., Takemori, T., Taniguchi, M.,Sakaguchi, M., and Okamoto, Y.
  • 雑誌名: Clin. Immunol. 巻: 139 ページ: 65-74
  • DOI: DOI:/10.1016/j.clim.2010.12.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repressor ofGATA negatively regulates murine contacthypersensitivity through the inhibition of type-2 allergic responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasaki, Y., Iwamura, C., Yamashita, M., Ito, T., Kitajima, M., Shinoda, K., Namiki, T.,Terasawa, K., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Clin. Immunol. 巻: 139 ページ: 267-276
  • DOI: DOI:10.1016/j.clim.2011.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] TSLP enhances the function of helper type2 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M., Lee, H.-C., Nakayama, T., andZiegler, S. F.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 巻: 41 ページ: 1862-1871
  • DOI: DOI:/10.1002/eji.201041195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, S., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Tanaka, T., Sugano, S., Suzuki,
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 186 ページ: 6378-6389
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1100179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory type 2 helper Tcells induce long-lasting anti-tumor immunityby activating natural killer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M., Ito, T., Tumes, D. J., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S.,Yamashita, M., Nishimura, T., Ziegler, F. S., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 71 ページ: 4790-4798
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-1572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of lung inflammation and fibrosis in CD69-deficient mice after intratrachealbleomycin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, K., Kasuya, Y., Kuroda, F., Tanaka, K., Tsuyusaki, J., Ishizaki, S., Matsunaga, H.,Iwamura, C., Nakayama, T., and Tatsumi, K.
  • 雑誌名: Respir. Res. 巻: 12 ページ: 131
  • DOI: DOI:10.1186/1465-9921-12-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-22 attenuates IL-25production by lung epithelial cells and inhibitsantigen-induced eosinophilic airway inflammation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Hirose, K., Kawashima, S., Niwa, Y., Wakashin, H., Iwata, A., Tokoyoda,K., Renauld, J.-C., Iwamoto, I., Nakayama, T., and Nakajima, H.
  • 雑誌名: J. Allergy Ciln. Immunol. 巻: 128 ページ: 1067-1076
  • DOI: DOI:10.1016/j.jaci.2011.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke-induced pulmonaryinflammation is attenuated in CD69-deficientmice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuyusaki, J., Kuroda, F., Kasuya, Y., Ishizaki, S., Yamauchi, K., Sugimoto, H., Kono, T.,Iwamura, C., Nakayama, T., and Tatsumi, K.
  • 雑誌名: J. Recept. Sig. Transduct. Res. 巻: 31 ページ: 434-439
  • DOI: DOI:10.3109/10799893.2011.631929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA3. (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Iwamura, C., Kuwahara, M., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, D. J., Tokoyoda, K., Hosokawa, H., Yamashita, M., and Nakayama,T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 ページ: 733-745
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2011.08.017
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic regulation ofhelper T cells by Polycomb and Trithoraxcomplexes (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Horiuchi, S., Sasaki, T.,Hosokawa, H., Watanabe, Y., Suzuki, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: International Symposium onGenome Science
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-01-09
• [学会発表] Endocytosis mechanism is regulated by the exocyst complex subunit in antigen presenting cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, K., Takahashi, K., Matsunaga, S., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Involvement of invariant Natural Killer Tcells in the acute wound healing in skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno, H., Kanno, E., Ishii, K., Nakayama,T., Taniguchi, M., and Kawakami, K.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Enhanced function of primary human T cells electroporated with RNA for LAT that is resistant toubiquitylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunii, N., Motohashi, S., Okamoto, Y., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学 術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Regulation of memory CD4T cell pool size and function by NKT cells in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Endo, Y., Onodera, A.,Watanabe, Y., Suzuki, A., Kinjo, Y., andNakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸 (P)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] CD69 controls a balance between S1P-and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8 T cell recruitmentto the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura, S., Kohlmeier, E. J., Yagi, H., Nakayama, T., Tomura, M., Matsushima, K., Woodland, L. D., and Miyazawa, M.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学 会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] CD69 regulates theformation of resting T-helper memory (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Hosokawa, H., Iwamura,C., Koseki, H., Tumes, D., Radbruch, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] SH-2251 inhibits the differentiation of IL-5-producing Th2 cellsthrough repression of Gfi1 induction (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, J., Kuwahara, M., Ohara, O., Nakayama, T., Imamura, M., Kato, F., and Yamashita, M.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Menin-Bach2 axis controls senescence-associated secretory phenotype(SASP) in CD4 T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Suzuki, J., Ohara, O., Nakayama, T., and Yamashita, M.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Genome-wide gene expression profiling revealed a critical role for GATA3 in the maintenance of the Th2cell phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Horiuchi, S., Yamashita, J., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学 術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] α-Gal Cer-Ag DC の口腔粘膜下投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井利興、稲嶺絢子、櫻井大樹、飯沼智久、石井保之、中山俊憲、岡本美孝
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎における IL-25 と Th2, Th9の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯沼智久、山本陛三朗、稲嶺絢子、大木雄示、櫻井利興、米倉修二、櫻井大樹、中山俊憲、岡本美孝
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] CD69 controls a balance between S1P- and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8^+ T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura, S., Kohlmeier, E. J., Yagi, H., Nakayama, T., Tomura, M., Matsushima, K., Woodland, L. D., and Miyazawa, M.
  • 学会等名: THE 34th NAITO CONFERENCE ON Infection, Immunity, and their control for Health.
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] CD69regulates the formation of resting T-helpermemory (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., and Nakayama, T.
  • 学会等名: THE 34th NAITO CONFERENCE ON Infection, Immunity,and their control for Health.
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] マウス Schnurri-2 は NK 細胞の機能とリンパ腫の発症を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊広、三森国敏、本橋新一郎、中山 憲
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 原発 性肺癌に対する NKT 細胞免疫治療後の 腫瘍局所における免疫応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 本橋新一郎、石橋史博、長門芳、國井直樹、谷口克、吉野一郎、中山俊憲
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] ユビキチン化抵抗性 LAT による T細胞の機能増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 國井直樹、本橋新一郎、岡本美孝、中山俊憲
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学 術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] GATA3/Ruvbl2複合体による Cdkn2c (p18, Ink4c)の転 写制御を介した Th2 細胞増殖制御メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 細川裕之、田中知明、加藤美紀、遠山裕之、鈴木茜、中山俊憲
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎のポリープに浸潤するリンパ球の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯沼智久、稲嶺絢子、櫻井利興、船越うらら、山本陛三朗、米倉修二、櫻井大樹、中山俊憲、岡本美孝
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-05-13
• [学会発表] 免疫記憶を利用した難治性喘息と肺癌の新規免疫治療法開発のトランスレーショナルリサーチ特別講演BIO tech 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第11回国際バイオテクノロジー展/技術会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] Real-time cellular imaging of T lymphocyte accumulation in a mouseasthma model. 喘息肺での浸潤リンパ球のリアルタイムイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A., Shirai, M., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第85回 日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 好酸球性慢性鼻副鼻腔炎に伴う鼻茸の病理学的形成機序の解明 / Pathological mechanism of eosinophilic chronic rhinosinusitis withnasal polyps (2011)
  • 著者名/発表者名: Iinuma, T., Inamine, A., Sakurai, T., Sakurai, D., Yamamoto, H., Nakayama, T., and Okamoto, Y.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 腸炎の 発症における CD69 分子の役割/ Crucialrole for CD69 in the pathogenesis of DSS-induced colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A., and Nakayama, T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 活性化 NKT 細胞によるメモリーTh2細胞の増加と機能変化/Selective expansion and functional modulation of memory Th2 cells by activated NKT cellsin vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩村千秋、篠田健太、高橋克己、中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] メモリーTh2細胞は NK 細胞を活性化し抗腫瘍効果を持続させる/Memory type 2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunity byactivating natural killer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito, T., Kitajima, M., Tumes, J. D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., andNakayama, T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] STAT6 によって誘導されるポリコームとトライソラックスの置換反応/STAT6-mediated displacement of Polycomb by Trithorax complex establishes long-term maintenance ofGATA3 expression in Th2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Onodera, A., Yamashita, M., Endo, Y., Kuwahara, M., Tofukuji, S., Hosokawa, H., Horiuchi, S., Watanabe, Y., and Nakayama,T.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] IL-22は気道上皮細胞によるIL-25産生を抑制し、アレルギー性気道炎症を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太郎、廣瀬晃一、川島沙紀、丹羽祐輔、若新英史、岩田有史、小林芳久、常世田好司、中山俊憲、谷口正実、秋山一男
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] α-GalCer-Ag DCの口腔粘膜下投与におけるアレルギー性鼻炎炎症の抑制機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井利興、稲嶺絢子、櫻井大樹、飯沼智久、米倉修二、石井保之、中山俊憲 、岡本美孝
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] NKT cell-mediated regulation of antigen-specific memory Th2 cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Iwamura, C.
  • 学会等名: 6thInternational Symposium on CD1 and NKT Cells
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] Epigenetic regulation of GATA3 expression and its target genes in Th2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T.
  • 学会等名: 45^<th> Joint Working Conference on Immunology and Viral Diseases
  • 発表場所: CA, USA
  • 年月日: 2011-06-20
• [学会発表] Regulationof memory Th2 cell function and allergic airway inflammation via polycomb and trithorax molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Onodera, A.
  • 学会等名: 30^<th> Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Selective expansion and functionalmodulation of memory Th2 cells by activated NKT cells in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩村千秋、篠田健太、花澤麻美、中山俊憲
  • 学会等名: 第21回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Eomesodermin controls IL-5production in memory Th2 cells through the inhibition of GATA3 activity (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤裕介、小野寺淳、細川裕之、中山俊憲
  • 学会等名: 第21回 Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Epigenetic control of memory Th2 cell function via Polycomb and Trithorax molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Onodera, A.
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: Leeuwenhorst, Netherland
  • 年月日: 2011-05-24
• [産業財産権] 「抗」ヒト CD69 抗体、及びその医薬用途 (2012)
  • 発明者名: 古城周久、宮越陽、加藤静恵、對比地久美子、速水友紀、中村美紀子(ジーンフロンティア(株))、中山俊憲、岩村千秋(国立大学法人千葉大学)
  • 権利者名: ジーンフロンティア(株)、国立大学法人千葉大学
  • 産業財産権番号: 日本特許、特願2012-098243号
  • 出願年月日: 2012-04-23
• [産業財産権] 関節リウマチに対する抗IL-6受 容体抗体療法の有効性の予測方法 (2011)
  • 発明者名: 中島裕史(国立大学法人千葉大学大学院)、池田 啓(国立大学法人千葉大学大学院)、加々美新一郎(国立大学法人千葉大学大学院)、鈴木快枝(国立大学法人千葉大学大学院)、中山俊憲(国立大学法人千葉大学大学院)、岩本逸夫*、古田俊介*、小原收(財団法人かずさディー・エヌ・エー研究所)、野中 謙*、山下政克(財団法人かずさディー・エヌ・エー研究所)、的場亮*
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学、財団法人かずさディー・エヌ・エー研究所*
  • 産業財産権番号: 日本特許、特願2011-156921号
  • 出願年月日: 2011-07-15