クロスプライミング機能に関与する樹状細胞の動態及び機能的意義の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659245
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 改正 恒康 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 寄附研究部門教授 (60224325)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 樹状細胞 / クロスプレゼンテーション / ケモカイン受容体 / サブセット

研究概要

死細胞を取り込む能力、およびクロスプレゼンテーションによりCD8T細胞(細胞傷害性T細胞)を活性化する能力が高い樹状細胞(DC)サブセットとして、CD8α/CD103+CD11bDCが知られている。このDCサブセットに蛍光タンパクを発現させたり、また、このDCサブセットを一時的に欠失させたりできる遺伝子改変マウスを作成し、in vivo における分布、機能的意義を明らかにした。今回樹立したマウスは、種々の実験系で応用可能であり、CD8α/CD103+CD11bDCの新たな機能的意義の解明が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Double-stranded RNA of small intestinal commensal but not pathogenic bacteria triggers TLR3-mediated IFN-β production by dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kawashima, A. Kosaka, H. Yan, G. Zijin, R. Uchiyama, R. Fukui, D. Kaneko; Y. Kumagai; D.-J. You, J. Carreras, S. Uematsu, M. H. Jang, O. Takeuchi, T. Kaisho, S. Akira, K. Miyake, H. Tsutsui, T. Saito, I. Nishimura, N. M. Tsuji
  • 雑誌名: Immunity 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Roles of a Dendritic Cell Subset Expressing a Chemokine Receptor, XCR1. (2013)
  • 著者名/発表者名: C. Yamazaki, M. Sugiyama, T. Ohta, H. Hemmi, E. Hamada, I. Sasaki, Y. Fukuda, T. Yano, M. Nobuoka, T. Hirashima, A. Iizuka, K. Sato, T. Tanaka, K. Hoshino and T. Kaisho
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(12)
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1202798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invariant NKT cells induce plasmacytoid DC cross-talk with conventional DCs for efficient memory CD8+ T cell induction. (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Shimizu, M. Asakura, J. Shinga, Y. Sato, S. Kitahara, K. Hoshino, T. Kaisho, S. P. Schonberger, T. Ezaki, S. -I. Fujii.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 190 ページ: 5609-5619
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1300033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Apoptosis by Disruption of the STAT3-IκB-ζSignaling Pathway in Epithelial Cells Induces Sjogren's Syndrome-like Autoimmune Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Okuma, K. Hoshino, T. Ohba, S. Fukushi, S. Aiba, S. Akira, M. Ono, T. Kaisho, T. Muta
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 450-460
  • DOI: doi.:10.1016/j.immuni.2012.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Panthogen sensors and chemokine receptors in dendric cell subsets. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 7652-7657
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.10.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lactococcus lactis subsp. cremoris FC triggers IFN-γproduction from NK and T cells via IL-12 and IL-18. (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Kosaka, H. Yan, S. Ohashi, Y. Gotoh, A. Sato, H. Tsutsui, T. Kaisho, T. Toda, Tsuji NM.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 巻: 14(4) ページ: 729-33
  • DOI: doi:10.1016/j.intimp.2012.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treml4, an Ig Superfamily Member, Mediates Presentation of Several Antigens to T Cells In Vivo, Including Protective Immunity to HER2 Protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Hemmi, N. Zaidi, B. Wang, I. Matos, C. Fiorese, A. Lubkin, L. Zbytnuik, K. Suda, K. Zhang, M. Noda, T. Kaisho, R. M. Steinman, J. Idoyaga
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 188 ページ: 1147-1155
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1102541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential MyD88/IRAK4 requirements for cross-priming and tumor rejection induced by heat shock protein 70-model antigen fusion protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Mizukami, C. Kajiwara, M. Tanaka, T. Kaisho, H. Udono.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103(5) ページ: 851-9
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ets transcription factor Spi-B is essential for the differentiation of intestinal microfold cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kanaya, K. Hase, D. Takahashi, S. Fukuda, K. Hoshino, I. Sasaki, H. Hemmi, K.A. Knoop, N. Kumar, M. Sato, T. Katsuno, O. Yokosuka, K. Toyooka, K. Nakai, A. Sakamoto, Y. Kitahara, T. Jinnohara, S.J. McSorley, T. Kaisho, I.R. Williams, H. Ohno.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 13(8) ページ: 729-36
  • DOI: doi:10.1038/ni.2352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development. (2012)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, K. Hoshino, T. Sugiyama, C. Yamazaki, T. Yano, A. Iizuka, H. Hemmi, T. Tanaka, M. Saito, M. Sugiyama, Y. Fukuda, T. Ohta, K. Sato, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa, N. Toyama -Sorimachi, H. Kohara, T. Nagasawa, T. Kaisho.
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 4733-4743
  • DOI: doi:10.1182/blood-2012-06-436527
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞サブセットの機能と生理的意義. (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木泉、改正恒康
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 20(1) ページ: 21-26
• [雑誌論文] CD8陽性樹状細胞サブセットの動的制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 邊見弘明、山崎千尋、星野克明、改正恒康
  • 雑誌名: A chemokine system in CD8 positive dendritic cells. Cytometry Research 巻: 22(1) ページ: 31-35
• [雑誌論文] PDLIM2 inhibits T helper cell development and granulomatous inflammation through degradation of STAT3 (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Tanaka, Y. Yamamoto, R. Muromoto, O. Ikeda, Y. Sekine, M. J. Grusby, T. Kaisho, T. Matsuda.
  • 雑誌名: Sci. Signal. 巻: 4(202) ページ: ra85
  • DOI: doi:10.1126/scisignal.2001637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cells are crucial for the initiation of inflammation and T cell immunity in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Takagi, T. Fukaya, K. Eizumi, Y. Sato, K. Sato, A. Shibazaki, H. Otsuka, A. Hijikata, T. Watanabe, O. Ohara, T. Kaisho, B. Malissen, K. Sato.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 ページ: 958-971
  • DOI: doi:10.1016/j.immuni.2011.10.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫アジュバントの特性とTh 細胞分化誘導. New insights into immune adjuvants and induction of Th cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: 大田友和、改正恒康
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 Clinicl Immunology & Allergology 巻: 56(5) ページ: 558-563
• [雑誌論文] 樹状細胞サブセット機能を制御する分子機構. (2011)
  • 著者名/発表者名: 改正恒康
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 60(5) ページ: 559-565
• [学会発表] The crucial role of Spi-B transcription factor in M-cell differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kanaya, K. Hase, T. Kaisho, I.R.Williams, H.Ohno.
  • 学会等名: The 16th International Congress of Mucosal Immunology.
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20130717-20
• [学会発表] Visualization of Inflammasome activation: monitoring caspase-1 activity in living cells by a genetically-encoded probe SCAT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Liu, Y. Yamaguchi, K. Hoshino, T. Kaisho, K. Takemoto, E. Kuranaga, M. Miura
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] The Ets transcription factor Spi-B is essential for M-cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kanaya, K. Hase, T. Kaisho, R. W. Ifor, H Ohno
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録 41:210,2012
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Spi-B is critical for plasmacytoid dendric cell development in bone marrow. (2012)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, K. Hoshino, H. Hemmi, M. Sugiyama, T. Yamaguchi, T. Kaisho
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録 41:162,2012
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Analysis of in vivo function of XC chemokine receptor-expressing dendric cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Sugiyama, H. Hemmi, C. Yamazaki, T. Ohta, I. Sasaki, K. Hoshino, T. Kaisho
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録41:158, 2012
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] Long-term memory T cell response induced by adjuvant role of iNKT cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Shimizu, M. Asakura, J. Shinga, Y. Sato, K. Hoshino, T.Kaisho, T. Ezaki, S. Fujii.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録41:133,2012
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] IL-27 affects immune responses via regulation of prostaglandin E2 production by macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Sato, S. Suzuki, H. Hara, T. Kaisho, H. Yoshida
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録41:92,2012
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] A non-synonymous SNP(single nucleotide polymorphism) of PDLIM4 is associated with susceptibility of rheumatoid arthritis and Graves diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Tanaka, Y. Kochi, K. Yamamoto, T. Kaisho
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録41:74, 2012
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] -deficiency in Epithelial Cells Elicits Sjogren's Syndrome-like Autoimmune Disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Okuma, K. Hoshino, T.Kaisho, T. Muta
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会記録 41:33,2012
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] I B --deficient Mice Develop Sjogren's Syndrome-like Chronic Inflammation Caused by Dysregulation of Epithelial Homeostasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Okuma, K. Hoshino, T. Kaisho, T. Muta
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] Roles of an Ets family transcription factor, Spi-B, in plasmacytoid dendritic cell development in the bone marrow. (2012)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, K. Hoshino, H. Hemmi, M.Sugiyama, T. Yamaguchi, T. Kaisho
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] In vivo roles of XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Sugiyama, H. Hemmi, C. Yamazaki, T.Ohta, I. Sasaki, K. Hoshino, T. Kaisho
  • 学会等名: IEIIS2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20121023-26
• [学会発表] Function and differentiation of M cells, a unique subset of intestinal epithelial cells specialized for mucosal antigen-uptake (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kanaya, K. Hase, T Kaisho, I. Williams, H. Ohno.
  • 学会等名: DC2012
  • 発表場所: Daege, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] Plasmacytoid dendritic cells are crucial for the initiation of inflammation and T cell immunity in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Takagi, R. Murakami, T. Fukaya, O. Ohara, T. Kaisho, B. Malissen, K. Sato
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells, DC 2012
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] Ablation of a dendritic cell subset expressing XC chemokine receptor 1 in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Hemmi, C. Yamazaki, M. Sugiyama, T.Ohta, I. Sasaki, K. Hoshino, T. Kaisho
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells, DC 2012
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] Critical role of Siglec-H in the function of plasmacytoid dendritic cells for the regulation of inflammation and T cell immunity in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Murakami, H. Takagi, T. Fukaya, O. Ohara, T. Kaisho, B. Malissen, K. Sato.
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells, DC 2012
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 20121007-11
• [学会発表] M cells, a unique subset of intestinal epithelial cells specialized for mucosal antigen-uptake. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kanaya, K. Hase, T Kaisho, I. Williams, H. Ohno
  • 学会等名: The Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Island, Hyogo
  • 年月日: 20120811-14
• [学会発表] In vivo ablation of XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cell subset. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Sugiyama, H. Hemmi, C. Yamazaki, I. Sasaki, T. Ohta, K. Hoshino, T. Kaisho.
  • 学会等名: 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20120615-16
• [学会発表] サイエンスカフェ免疫研究の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 改正恒
  • 学会等名: 樹状細胞は免疫のキープレーヤー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-04-30
• [学会発表] 樹状細胞サブセット機能を制御する分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 改正恒
  • 発表場所: 大阪市立大学(大阪)
  • 年月日: 2012-01-12
• [学会発表] Evaluation of SCAT1: a genetically-encoded probe for detecting activation of caspase-1 in living cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Shikada, Y. Yamaguchi, T. Liu, K. Takemoto, K. Hoshino, T. Kaisho. E. Kuranaga, M. Miura.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] HSP70 is essential for PDLIM2-mediated termination of NF-・B signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Tanaka, T. Kaisho.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録 40:36, 2011
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] PDLIM4 negatively regulates STAT signaling by recruiting protein tyrosine phosphatases. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Hirashima, T. Kaisho, T. Tanaka.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録 40:109, 2011
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Crucial role of plasmacytoid dendritic cells in the regulation of inflammation and T Cell immunity in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Takagi, T. Fukaya, Y. Sato, K. Sato, A. Shibazaki, A. Hijikata, O. Ohara, T Kaisho, B. Malissen, K. Sato.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録40:118, 2011
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] B. Malissen. Critical role of siglec-H in the function of plasmacytoid dendritic cells for the regulation of inflammation and T Cell immunity in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Sato, H. Takagi, T. Fukaya, Y. Sato, K. Sato, A. Shibazaki, A. Hijikata, O. Ohara, T Kaisho
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録 40:118, 2011
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Critical roles of murine XC chemokine receptor 1-expressing DC subset in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: C. Yamazaki, H. Hemmi, R. Miyamoto, I. Sasaki, T. Ito, K. Hoshino, T. Kaisho
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録 40:119, 2011
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Double-stranded RNA of lactic acid bacteria triggers TLR3-mediated IFN-・production by dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kawashima, H. Yan, Z. Guo, R. Uchiyama, J. Carreras, T. Kaisho, O. Takeuchi, S. Akira, H. Tsutsui, T. Saito, I. Nishimura, N. Tsuji
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録 40:121, 2011
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Importance of chemokines system between human BDCA3+ dendritic cells and NK cells in innate cytotoxic response (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Ito, R. Miyamoto, C. Yamazaki, K. Hoshino, T. Kaisho, S. Nomura.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録 40:197, 2011
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] 樹状細胞サブセット機能を制御する分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 改正恒
  • 学会等名: 鳥取大学生命科学科講義
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2011-12-07
• [学会発表] ショートトーク自然免疫～感染の検知システム (2011)
  • 著者名/発表者名: 改正恒
  • 学会等名: 免疫ふしぎ未来
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] 樹状細胞機能制御の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 改正恒
  • 学会等名: 免疫サマースクール
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] Dendritic cell sensing and responses for nucleic acid adjuvants. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho
  • 学会等名: KSBMB 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Dendritic cell sensing and responses for nucleic acid adjuvants (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho.
  • 学会等名: IVI seminar
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] 核酸系免疫アジュバントに対する樹状細胞サブセットの応答機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 改正恒康
  • 学会等名: 第29回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] Dendritic cell subsets in inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society (IEIIS) Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20101023-26
• [学会発表] The role of M cells in intestinal immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kanaya, K. Hase, G. Nakato, T. Kaisho, I. R. Williams, H. Ohno
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society (IEIIS) Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20101023-26
• [図書] 樹状細胞の免疫調節機構. In 免疫学Update 分子病態の解明と治療への展開- (2012)
  • 著者名/発表者名: 邊見弘明、改正恒康
  • 総ページ数: 98-106
  • 出版者: 南山堂
• [図書] I型インターフェロン. I nサイトカインのすべて(完全改訂版) (2012)
  • 著者名/発表者名: 改正恒康
  • 総ページ数: 243-249
  • 出版者: 化学評論社
• [図書] 樹状細胞機能を制御する分子基盤 In アジュバント開発研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 改正恒康
  • 総ページ数: 143-150
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] Principles of innate immunity, in Fifth Edition Rheumatology vol.1 (edited by Marc C. Hochberg, Alan J. Silman, Josef S. Smolen, Michael E. Weinblatt. Michael H. Weisman). (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho and S. Akira.
  • 総ページ数: 141-151
  • 出版者: MOSBY, ELSEVIER, USA
• [備考]
  • URL: http://immreg.ifrec.osaka-u.ac.jp/www/publication/
• [備考]
  • URL: http://www.osaka-u.ac.jp/ja/news/ResearchRelease/2012/06/20120618_1