免疫複合体網羅解析に基づくバイオマーカー探索のための新規アプローチ

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659301
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 黒田 直敬 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50234612)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 臨床化学

研究概要

免疫複合体は液性免疫のトリガーとなる一群であり、疾患病因の根幹を解明するための有用な情報源となる。そこで我々は、免疫複合体中の抗原を網羅的に同定する“イムノコンプレキソーム解析法”を創製した。イムノコンプレキソーム解析法を用いて関節リウマチ（RA）患者、変形性関節症患者および健常人の比較を行った結果、RA患者でのみ特異的に検出される2種類の自己抗原タンパク質（トロンボスポンジン-1、血小板第4因子）を特定した。更に、既存の血液検査では陰性で臨床診断が困難な早期RA患者の解析を行った結果、トロンボスポンジン-1が患者の約50%で検出され、RAの早期診断に有望なバイオマーカーになることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Optimization of separation and digestion conditions in immune complexome analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Baba, K. Ohyama, N. Kishikawa, N. Kuroda
  • 雑誌名: Analytical Biochemistry 巻: 443 ページ: 181-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum immune complex containing thrombospondin-1 : a novel biomarker for early rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Ohyama, A. Kawakami, M. Tamai, M. Baba, N. Kishikawa, N. Kuroda
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 71 ページ: 1916-1917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune complexome analysis of serum and its application in screening for immune complex antigens in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Ohyama, Y. Ueki, A. Kawakami, N. Kishikawa, M. Tamai, M. Osaki, S. Kamihira, K. Nakashima, N. Kuroda
  • 雑誌名: Clinical Chemistry 巻: 57 ページ: 905-909
  • 査読あり
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析における免疫複合体の捕集方法についての検討-Protein G、Protein A 固定化磁気ビーズの比較- (2013)
  • 著者名/発表者名: 大山 要,吉見春香、馬場雅子、岸川直哉、黒田直敬
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析による自己抗原プロファイリングに基づく自己免疫疾患へのアプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場雅子,大山 要、一瀬邦弘、玉井慎美、岸川直哉、川上 純、黒田直敬
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131100
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析法におけるペプチド分離およびトリプシン消化の最適化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場雅子,大山 要,岸川直哉,黒田直敬
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 免疫疾患に関連する免疫複合体抗原のスクリーニングへのイムノコンプレキソーム解析法の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山 要,川上 純,玉井慎美,馬場雅子,岸川直哉,黒田直敬
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 早期関節リウマチ患者のイムノコンプレキソーム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山 要,馬場雅子,川上 純,玉井慎美,岸川直哉,植木幸孝,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬
  • 学会等名: 第23回日本臨床化学会九州支部総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] 早期および晩期関節リウマチ患者のイムノコンプレキソーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 馬場雅子,大山 要,川上 純,岸川直哉,中島憲一郎,黒田直敬
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] FD-LC-MS/MS 法を用いる新規トキシコプロテオミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩川明菜,大山 要,一番ヶ瀬智子,藤秀人,岸川直哉,今井一洋,黒田直敬
  • 学会等名: 第5回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析による関節リウマチ患者のバイオマーカー探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山 要,川上 純,馬場雅子,岸川直哉,上平 憲,植木幸孝,中島憲一郎,黒田直敬
  • 学会等名: 第24回バイオメディカルシンポジウム(BMAS2011)
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 慢性関節リウマチ患者血清のLC-MS/MS によるイムノコンプレキソーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬
  • 学会等名: 第18回クロマトグラフィーシンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 免疫複合体網羅解析(イムノコンプレキソーム解析)に基づくバイオマーカー探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] イムノコンプレキソーム解析法の創製と慢性関節リウマチ患者への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山 要,植木幸孝,川上 純,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬
  • 学会等名: 第22回日本臨床化学会九州支部総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110200
• [図書] Immune complexome analysis. Advances in Clinical Chemistry volume 60, (Ed. by G. Makowski) (Chapter 4) (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Ohyama, N. Kuroda
  • 総ページ数: 129-141
  • 出版者: Elsevier
• [備考]
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/analysis/index-j.html
• [産業財産権] 中枢神経ループス(NPSLE)診断用バイオマーカー (2013)
  • 発明者名: 一瀬邦弘,大山 要,川上 純,黒田直敬,中嶋秀樹,岸川直哉,馬場雅子
  • 権利者名: 国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-55543
  • 出願年月日: 2013-03-18
• [産業財産権] 免疫複合体の網羅的解析方法および新規関節リウマチバイオマーカー (2011)
  • 発明者名: 黒田直敬,大山 要,岸川直哉
  • 権利者名: 国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2011-215402
  • 出願年月日: 2011-09-29