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2012 年度 実績報告書

ミスフォールディング病の病態解析・治療を目ざした自己抗体の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23659303
研究機関熊本大学

研究代表者

安東 由喜雄  熊本大学, 生命科学研究部(医), 教授 (20253742)

研究分担者 大林 光念  熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (90361899)
城野 博史  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (40515483)
キーワードミスフォールディング病 / トランスサイレチン / アミロイドーシス / ミスフォールディング / 自己抗体 / エピトープ / 家族性アミロイドポリニューロパチー / 遺伝子変異
研究概要

本年は、家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP ATTR V30M)患者の血清中に存在する異型TTR(ATTR V30M)に対する自己抗体を同定し、これら自己抗体の存在とFAPの発症年齢や症状進行との関連、更には本自己抗体が認識するエピトープを検討した。
方法は、(1)リコンビナントATTR V30Mを抗原とするELISA測定系を確立し、日本人FAP ATTR V30M患者25名(28~72歳)、日本人ATTR V30M遺伝子キャリア4名(26~32歳)、及びスウェーデン人FAP ATTR V30M患者8名(67~81歳)の血中抗ATTR V30M抗体の有無を検討した。(2)様々なTTRフラグメントペプチドを抗原とするELISA測定系を確立し、抗ATTR V30M抗体が認識するエピトープについて検討した。(3)抗ATTR V30M抗体が認識するエピトープの部位による各対象者の年齢やFAPの発症年齢、罹病期間の違いも検討した。
結果、日本人患者3名、スウェーデン人患者8名の計11名で、抗ATTR V30M抗体陽性と考えられた。又、この8名は全て高齢発症であった。ELISA法による検討の結果、抗ATTR V30M抗体が認識するエピトープとして、ATTR24-35、およびATTR105-115が候補に挙った。この内、ATTR24-35を認識する抗ATTR V30M抗体を持つと考えられた患者10名で、血中抗ATTR V30M抗体レベルと発症年齢との間に強い正の相関を認めた(r=0.833、p<0.05)。これらの所見は、FAP ATTR V30M患者の症状の進行、あるいは同一の遺伝子変異を持ち乍、発症年齢の異なる群が存在する理由を説明しうる一つの材料となり、又、今回同定したエピトープは、FAP ATTR V30Mの新規抗体治療を開発していく上での一つのターゲットとなる可能性がある。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 2件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians.2013

    • 著者名/発表者名
      Ando Y
    • 雑誌名

      Orphanet J Rare Dis

      巻: 8 ページ: 31

    • DOI

      doi: 10.1186/1750-1172-8-31

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of antibodies against amyloidogenic transthyretin (ATTR) on phenotypes of patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) ATTR Valine30Methionine.2013

    • 著者名/発表者名
      Obayashi K
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 419 ページ: 127-131

    • DOI

      doi: 10.1016/j.cca.2013.02.002.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current state of domino transplantation in Japan in terms of surgical procedures and de novo amyloid neuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Asonuma K
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 19 Suppl 1 ページ: 75-77

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674582

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Familial Amyloidosis Consortium. The Diflunisal Trial: study accrual and drug tolerance.2012

    • 著者名/発表者名
      Berk JL
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 19 Suppl 1 ページ: 37-38

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.678509

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential use of lactosylated dendrimer (G3)/α-cyclodextrin conjugates as hepatocyte-specific siRNA carriers for the treatment of familial amyloidotic polyneuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y
    • 雑誌名

      Mol Pharm

      巻: 9 ページ: 1645-1653

    • DOI

      doi: 10.1021/mp200654g

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic delivery of transthyretin siRNA mediated by lactosylated dendrimer/α-cyclodextrin conjugates into hepatocyte for familial amyloidotic polyneuropathy therapy.2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 19 Suppl 1 ページ: 47-49

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674581

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential use of glucuronylglucosyl-β-cyclodextrin as a novel therapeutic tool for familial amyloidotic polyneuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Jono H
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 19 Suppl 1 ページ: 50-52

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between amyloid fibril formation and extracellular matrix in the proceedings of VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Misumi Y
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 19 Suppl 1 ページ: 8-10

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674987

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Capillary electrophoretic profile of β2-microglobulin intermediate associated with hemodialysis.2012

    • 著者名/発表者名
      Motomiya Y
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial

      巻: 16 ページ: 350-354

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1744-9987.2012.01069.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Focus on autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP).2012

    • 著者名/発表者名
      Obayashi K
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 19 Suppl 1 ページ: 28-29

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.673514.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The occurrence of islet amyloid polypeptide amyloidosis in Japanese subjects.2012

    • 著者名/発表者名
      Su Y
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 41 ページ: 971-973

    • DOI

      doi: 10.1097/MPA.0b013e318249926a

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibody therapy for familial amyloidotic polyneuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Su Y
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 19 Suppl 1 ページ: 45-46

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674075.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel function of transthyretin in pancreatic alpha cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Su Y
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 586 ページ: 4215-4222

    • DOI

      doi: 10.1016/j.febslet.2012.10.025

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Heparin on Conformation of the β(2) -Microglobulin Molecule.2012

    • 著者名/発表者名
      Uji Y
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial

      巻: 16 ページ: 159-162

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1744-9987.2011.01039.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aged vervet monkeys developing transthyretin amyloidosis with the human disease-causing Ile122 allele: A valid pathological model of the human disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Ueda M
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 92 ページ: 474-484

    • DOI

      doi: 10.1038/labinvest.2011.195.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term survival after liver transplantation in patients with familial amyloid polyneuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 78 ページ: 637-643

    • DOI

      doi: 10.1212/WNL.0b013e318248df18

    • 査読あり
  • [学会発表] Early TTR-FAP patient identification and diagnosis – the example of Japan.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T
    • 学会等名
      TTR-FAP Global Commercial Advisory Board
    • 発表場所
      London, UK.
    • 年月日
      20121018-20121019
    • 招待講演
  • [学会発表] New therapetic approaches for familial amyloidotic polyneurotahy2012

    • 著者名/発表者名
      Ando Y
    • 学会等名
      XIII International Symposium on Amyloidosis
    • 発表場所
      Groningen, The Netherland
    • 年月日
      20120506-20120510
  • [学会発表] Detection of autoantibodies against ATTR in patients with FAP ATTR V30M.2012

    • 著者名/発表者名
      Obayashi K
    • 学会等名
      XIIth International Symposium on Amyloidosis
    • 発表場所
      Groningen, The Netherland
    • 年月日
      20120506-20120510
  • [学会発表] Familial amyloidotic polyneuropathy in Japan.

    • 著者名/発表者名
      Ando Y
    • 学会等名
      Alnylam Meeting
    • 発表場所
      Alnylam Pharmaceutical, U.S.A
    • 招待講演
  • [学会発表] Mass spectrometry as a useful diagnostic tool for hereditary amyloidosis.

    • 著者名/発表者名
      Ando Y
    • 学会等名
      19th International mass spectrometry conference
    • 発表場所
      ICC Kyoto, Japan
  • [図書] 標準臨床検査医学2013

    • 著者名/発表者名
      高木 康
    • 総ページ数
      456
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 先天性代謝異常ハンドブック2013

    • 著者名/発表者名
      遠藤文夫
    • 総ページ数
      456
    • 出版者
      中山書店
  • [図書] 今日の神経疾患治療指針第2版2013

    • 著者名/発表者名
      水澤英洋
    • 総ページ数
      1136
    • 出版者
      医学書院

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公開日: 2014-07-24  

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