ミスフォールディング病の病態解析・治療を目ざした自己抗体の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659303
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 安東 由喜雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20253742)
• 研究分担者: 大林 光念 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (90361899) ; 城野 博史 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (40515483)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: ミスフォールディング病 / トランスサイレチン / アミロイドーシス / ミスフォールディング / 自己抗体 / エピトープ / 家族性アミロイドポリニューロパチー / 遺伝子変異

研究概要

家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP ATTR V30M)のトランスジェニックラットおよび患者の血清中に存在する異型TTRに対する自己抗体を同定し、これら自己抗体の存在とFAPの発症年齢や症状進行との関連、更には本自己抗体が認識するエピトープを検討した。日本人およびスウェーデン人患者に、抗ATTR V30M抗体が認められた。又、全て高齢発症であった。エピトープとして、ATTR24-35、およびATTR105-115が候補に挙った。FAP ATTR V30Mの新規抗体治療を開発していく上での一つのターゲットとなる可能性がある

研究成果

• [雑誌論文] Guideline oftransthyretin-related hereditaryamyloidosis for clinicians (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Coelho T, Berk JL, Cruz MW,Ericzon BG, Ikeda S, Lewis WD, Obici L,Plante-Bordeneuve V, Rapezzi C, Said G,Salvi F
  • 雑誌名: Orphanet JRare Dis 巻: 8 ページ: 31
  • DOI: DOI:10.1186/1750-1172-8-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of antibodies againstamyloidogenic transthyretin (ATTR) onphenotypes of patients with familialamyloidotic polyneuropathy (FAP) ATTRValine30Methionine (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Tasaki M, Jono H, Ueda M,Shinriki S, Misumi Y, Yamashita T, OshimaT, Nakamura T, Ikemizu S, Anan I, Suhr O,Ando Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 419 ページ: 127-31
  • DOI: DOI:10.1016/j.cca.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current state of dominotransplantation in Japan in terms ofsurgical procedures and de novo amyloidneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Asonuma K, Ohya Y, Isono K, TakeichiT, Yamamoto H, Lee KJ, Okumura K, Ando Y,Inomata Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 ページ: 75-77
  • DOI: DOI: 10.3109/13506129.2012.674582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Amyloidosis Consortium.The Diflunisal Trial: study accrual anddrug tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Berk JL, Suhr OB, Sekijima Y,Yamashita T, Heneghan M, Zeldenrust SR,Ando Y, Ikeda S, Gorevic P, Merlini G,Kelly JW, Skinner M, Bisbee AB, Dyck PJ,Obici L
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 ページ: 37-38
  • DOI: DOI: 10.3109/13506129.2012.678509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of lactosylateddendrimer (G3)/α-cyclodextrinconjugates as hepatocyte-specific siRNAcarriers for the treatment of familialamyloidotic polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mori Y, Yamashita S,Motoyama K, Higashi T, Jono H, Ando Y,Arima H
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 9 ページ: 1645-1653
  • DOI: DOI:10.1021/mp200654g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemicdelivery of transthyretin siRNA mediatedby lactosylateddendrimer/α-cyclodextrin conjugatesinto hepatocyte for familial amyloidoticpolyneuropathy therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mori Y, Higashi T, MotoyamaK, Jono H, Sah DW, Ando Y, Arima H
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 ページ: 47-49
  • DOI: DOI:10.3109/13506129.2012.674581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use ofglucuronylglucosyl-β-cyclodextrin as anovel therapeutic tool for familialamyloidotic polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Jono H, Anno T, Motoyama K, Misumi Y,Tasaki M, Oshima T, Mori Y, Mizuguchi M,Ueda M, Shinriki S, Shono M, Obayashi K,Arima H, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 ページ: 50-52
  • DOI: DOI:10.3109/13506129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction betweenamyloid fibril formation andextracellular matrix in the proceedings ofVIIIth International Symposium onFamilial Amyloidotic Polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H,Yamashita T, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 ページ: 8-10
  • DOI: DOI:10.3109/13506129.2012.674987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capillaryelectrophoretic profile ofβ2-microglobulin intermediateassociated with hemodialysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomiya Y, Uji Y, Ando Y
  • 雑誌名: Ther ApherDial 巻: 16 ページ: 350-354
  • DOI: DOI:10.1111/j.1744-9987.2012.01069.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focus on autonomicdysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 9 Suppl 1 ページ: 28-29
  • DOI: DOI:10.3109/13506129.2012.673514.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The occurrence of isletamyloid polypeptide amyloidosis inJapanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y, Misumi Y, Ueda M, Shono M, TasakiM, Jono H, Obayashi K, Senokuchi T,Yamagata K, Ando Y
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 ページ: 971-973
  • DOI: DOI: 10.1097/MPA.0b013e318249926a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodytherapy for familial amyloidoticpolyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y, Jono H, Torikai M, Hosoi A,Soejima K, Guo J, Tasaki M, Misumi Y, UedaM, Shinriki S, Shono M, Obayashi K,Nakashima T, Sugawara K, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 ページ: 45-46
  • DOI: DOI: 10.3109/13506129.2012.674075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel function of transthyretin inpancreatic alpha cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y, Jono H, Misumi Y, Senokuchi T,Guo J, Ueda M, Shinriki S, Tasaki M, ShonoM, Obayashi K, Yamagata K, Araki E, AndoY
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 215-22
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2012.10.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect ofHeparin on Conformation of the β(2)-Microglobulin Molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: Uji Y, Motomiya Y, Ando Y
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 16 ページ: 159-162
  • DOI: DOI:10.1111/j.1744-9987.2011.01039.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aged vervet monkeys developingtransthyretin amyloidosis with the humandisease-causing Ile122 allele: A validpathological model of the human disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Ageyama N, Nakamura S,Nakamura M, Chambers J, Misumi Y,Mizuguchi M, Shinriki S, Kawahara S,Tasaki M, Jono H, Obayashi K, Sasaki E, UneY, Ando Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 474-484
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2011.195.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after livertransplantation in patients with familialamyloid polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Okamoto S, MisumiY, Hirahara T, Ueda M, Obayashi K, NakamuraM, Jono H, Shono M, Asonuma K, Inomata Y,Uchino M
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78 ページ: 637-643
  • DOI: DOI:10.1212/WNL.0b013e318248df18
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新の神経難病治療と今後の展望: アミロイドーシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 巻: 48 ページ: 1307-1314
• [雑誌論文] 熊本大学医学部附属病院で新たにスタートしたアミロイドーシス診療体制構築事業 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念
  • 雑誌名: Schnellar 巻: 83 ページ: 3-7
• [雑誌論文] C 線維の機能評価に Aδ特異的痛覚閾値検査を組み合わせた小径線維ニューロパチーの早期診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、大嶋俊範、山下太郎、安東由喜雄
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 23 ページ: 321-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチーにおける臨床症候に対する肝移植の長期的効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎,奥村幸祐,大嶋俊範,三隅洋平,植田明彦,菅智宏,神力悟,植田光晴,城野博史,大林光念,山下賢,前田寧,安東由喜雄
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 23 ページ: 256-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] A report on VIIIthinternational symposium on familialamyloidotic polyneuropathy and VIIthinternational symposium on livertransplantation in familial amyloidoticpolyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 Suppl 1 ページ: 1-2
  • DOI: DOI: 10.3109/13506129.2012.673513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ueda M. Diagnostics andtherapeutic approaches to transthyretinamloidosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 19 ページ: 2312-2323
  • DOI: DOI: 10.3109/13506129
• [雑誌論文] 学際的連携がひらく末梢神経機能再建への展望 - 家族性アミロイドポリニューロパチーの末梢神経障害と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 雑誌名: 末梢神経 巻: 23 ページ: 180-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)に対する肝移植の有用性と限界 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 51 ページ: 1138-1140
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミロイドーシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 巻: 48 ページ: 91-98
• [雑誌論文] 臨床化学からみたアミロイドーシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念, 安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 41 ページ: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 質量分析法を用いた新たなアミロイドーシスの診断法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田崎義雅, 安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 41 ページ: 41-46
  • 査読あり
• [学会発表] Familial amyloidoticpolyneuropathy in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: Alnylam Meeting
  • 発表場所: Alnylam Pharmaceutical,U.S.A
  • 年月日: 2013-03-01
• [学会発表] 専門性、地域性を生かした検査部の新しい試み: アミロイドーシス診療体制構築事業 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、田崎雅義、神力悟、宇宿弘輝、池田勝義、安東由喜雄
  • 学会等名: 59回日本臨床検査医学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 20121129-1202
• [学会発表] あなたならどうする自律神経障害の臨床: 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP) と自律神経障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 学会等名: 第65回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京
  • 年月日: 20121025-1026
• [学会発表] 全身性アミロイドーシスの診断と自律神障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、山下太郎、大嶋俊範、安東由喜雄
  • 学会等名: 第65回日本自律神経学会総会
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京
  • 年月日: 20121025-1026
• [学会発表] Early TTR-FAPpatient identification and diagnosis - theexample of Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y
  • 学会等名: TTR-FAP GlobalCommercial Advisory Board
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 20121018-1019
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー患者における異型トランスサイレチンに対する自己抗体の存在とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、田崎雅義、神力悟、植田光晴、城野博史、安東由喜雄
  • 学会等名: 第52回日本臨床化学会年次集会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター、盛岡
  • 年月日: 20120906-0908
• [学会発表] New therapetic approaches forfamilial amyloidotic polyneurotahy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: XIII International Symposium onAmyloidosis
  • 発表場所: Groningen,The Netherland
  • 年月日: 20120506-0510
• [学会発表] Detection of autoantibodiesagainst ATTR in patients with FAP ATTR V30M (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K
  • 学会等名: XIIth International Symposium onAmyloidosis
  • 発表場所: Groningen,The Netherland
  • 年月日: 20120506-0510
• [学会発表] シクロデキストリンの包接特性を活用した家族性アミロイドポリニューロパチーの新規治療薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 城野博史、安野貴幸、本山敬一、三隅洋平、田崎雅義、大嶋俊範、森由匡、水口峰之、植田光晴、神力悟、庄野信、大林光念、有馬英俊、安東由喜雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 20120328-0331
• [学会発表] Mass spectrometry as a usefuldiagnostic tool for hereditaryamyloidosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: 19th International massspectrometry conference
  • 発表場所: ICCKyoto,Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 学際的連携がひらく末梢神経機能再建への展望, アミロイドニューロパチーの病態解析と神経障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 学会等名: 第23回日本末梢神経学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂、福岡
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] 神経疾患の疼痛, 家族性アミロイドポリニューロパチーの疼痛について (2012)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本国際交流会館、熊本
  • 年月日: 2012-07-20
• [図書] 標準臨床検査医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 先天性代謝異常ハンドブッ ク (2013)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 456
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 今日の神経疾患治療指針第2 版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 1136
  • 出版者: 医学書院