筋萎縮性側策硬化症の診断バイオマーカー探索の試み

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659309
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 小野 真一 日本大学, 薬学部, 教授 (20246862)
• 研究分担者: 鈴木 裕 日本大学, 医学部, 准教授 (10287625)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 銅イオン / Ammonium tetrathiomolybdate / 変異SOD1 / 銅イオンキレート

研究概要

ヒト変異SOD1(G93A、G127TGGG(G127X)、G85R、D90A)を有するtransgeni(Tg)マウスではいずれも脊髄銅濃度は対照よりも有意に高かった。G93AとD90AはSOD1活性部位において銅親和性が高く、G127XとG85Rは親和性が低い。すなわちSOD1活性に関与しない余剰な銅の存在が示唆された。銅取り込みに関与するSteap2、Ctr1、Cox17、Atox1はいづれのTgマウス脊髄でも有意に増加、銅排泄に関与するAtp7aは有意に低下していた。G93Aマウスでは脊髄銅濃度は週齢依存的に上昇していた。変異SOD1を有するALSでは銅イオンが疾病のバイオマーカーとして有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A possible novel pharmacological therapy for Parkinson disease using the pleiotropic property of selegiline. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Sone R, Tokuda E.
  • 雑誌名: Journal of Alzheimer's disease and Parkinsonism. 巻: (in press)
• [雑誌論文] Amyotrophic lateral sclerosis accompanying elevatedcatecholamines occurring as a complication of takotsubo cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Oishi M, Kanno A, Ogawa K, Fujiwara M, Kamei S.
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 巻: 13 ページ: 240-241
• [雑誌論文] Clinical study of medial area infarction in the region of posterior inferior cerebellar artery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Suzuki Y, Oishi M, Kamei S, Shigihara S, Nomura Y.
  • 雑誌名: Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases 巻: 22 ページ: 508-513
• [雑誌論文] Ethanol Consumption Increases Methanol. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Takasu T, Tsukamoto S.
  • 雑誌名: International Medical Journal. 巻: 20 ページ: 285-287
• [雑誌論文] Dysregulation of intracellular copper homeostasis is common to transgenic mice expressing human mutant superoxide dismutase-1s regardless of their copper-binding abilities. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokuda E, Okawa E, Watanabe S, Ono S, Marklund S
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 54 ページ: 308-319
• [雑誌論文] A case of Marchiafava-Bignami disease complicating diabetes mellitus treated effectively with steroid. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Oishi M, Ogawa K, Kamei S
  • 雑誌名: Journal of Clinical Neuroscience 巻: 19 ページ: 761-762
• [雑誌論文] Subthalamic nucleus stimulation for attenuation of pain related to Parkinson disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Katayama Y, Morishita T, Sumi K, Otaka T, Kobayashi K, Suzuki Y, Fukaya C, Yamamoto T
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 116 ページ: 99-106
• [雑誌論文] Case of acute cerebellitis as a result of varicella zoster virus infection without skin manifestations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Kanno A, Minami M, Ogawa K, Oishi M, kamei S
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 巻: 12 ページ: 756-757
• [雑誌論文] Case of beriberi showing improved cerebral blood flow after thiamine treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Oishi M, Kanno A, Ogawa K, Kamei S
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 巻: 12 ページ: 757-759
• [雑誌論文] A healthy, 81-year-old female with toxoplasmic encephalitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Suzuki Y, Minami M, Ogawa K,Oishi M, Kamei S.
  • 雑誌名: Geriatrics and Gerontology International 巻: 12 ページ: 759-761
• [学会発表] Dysregulation of intracellular copper trafficking in common for active and inactive form of SOD1 mutants (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuda E, Ono S, Marklund SL
  • 学会等名: 9th Meeting of the European Network for the Cure of Amyotrophic Lateral Sclerosis.
  • 発表場所: Hannover, Germany
  • 年月日: 20110513-15
• [学会発表] Dysregulation of intracellular copper homeostasis is common for dismutase active and inactive form of SOD1 mutants (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuda E、Okawa E, Watanabe S, Ono S, Marklund SL
  • 学会等名: The 22nd International Conference on ALS/MND
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-12-01
• [図書] Brain Diseases and Metalloproteins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Tokuda E, Okawa E, Watanabe S
  • 総ページ数: 367-405
  • 出版者: Pan Stanford Publishing, Singapore
• [産業財産権] 筋萎縮性側策硬化症治療薬 (2012)
  • 発明者名: 小野真一、徳田栄一
  • 権利者名: 学校法人日本大学
  • 産業財産権番号: 特許5099620
  • 取得年月日: 2012-10-05