環境化学物質の慢性・晩発性中枢神経毒性メカニズムにおける神経新生の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659326
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 市原 学 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90252238)
• 連携研究者: 山田 清文 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30303639) ; 市原 佐保子 三重大学, 地域イノベーション研究科, 准教授 (20378326)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: バイオマーカー / リスク評価

研究概要

本研究により、オゾン層破壊化学溶剤の代替物質1-ブロモプロパンへの曝露がラット脳歯状回におけるニューロン新生を抑制し、その作用機序としてノルアドレナリン、Glucocorticoid receptor(GR）、brain-derived neurotropic factor（BDNF）の抑制が考えられた。ノルアドレナリンの変化に対し、セロトニン系の変化は小さかった。歯状回における増殖ニューロン数、ノルアドレナリン、GRまたはBDNFレベルが1-ブロモプロパン中枢神経毒性のバイオマーカーとして利用可能かもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Time course of blood parameters in printing workers with cholangiocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumagai S, Kurumatani N, Arimoto A, Ichihara G
  • 雑誌名: Journal of Occupational Health 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sub-acute and sub-chronic inhalation of 1-bromopropane on neurogenesis in adult rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Nagai T, Yamada K, Ibi D, Ichihara S, Subramanian K, Huang Z, Mohideen SS, Naito H, Ichihara G
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 304 ページ: 76-82
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.12.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholangiocarcinoma among offset color proof-printing workers exposed to 1,2-dichloropropane and/or dichloromethane (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumagai S, Kurumatani N, Arimoto A, Ichihara G
  • 雑誌名: Occup Environ Med 巻: 70 ページ: 508-510
  • DOI: 10.1136/oemed-2012-101246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exposure to 1-bromopropane on astrocytes and oligodendrocytes in rat brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohideen SS, Ichihara S, Subramanian K, Huang Z, Naito H, Kitoh J, Ichihara G
  • 雑誌名: J Occup Health 巻: 55 ページ: 29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] 楠進1-Bromopropane 曝露による中毒性神経障害の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寒川真、塩山実章、鈴木秀和、上田昌美、岡伸幸、市原学、三井良之
  • 雑誌名: 産業医学ジャーナル 巻: 36 ページ: 16-21
• [雑誌論文] A case of severe neurotoxicity associated with exposure to 1-bromopropane, an alternative to ozone-depleting or global-warming solvents (2012)
  • 著者名/発表者名: Samukawa M, Ichihara G, Oka N, Kusunoki S
  • 雑誌名: Arch Intern Med 巻: 172(16) ページ: 1257-1260
  • DOI: 10.1001/archinternmed.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to 1-bromopropane induces microglial changes and oxidative stress in the rat cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Subramanian K, Mohideen SS, Suzumura A, Asai N, Murakumo Y, Takahashi M, Jin S, Zhang L, Huang Z, Ichihara S, Kitoh J, Ichihara G
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 302(1) ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.07.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of carbonylated proteins in F344 rat hippocampus after 1-bromopropane exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Huang Z, Ichihara S, Oikawa S,Chang J, Zhang L, Subramanian K, Mohideen SS, Ichihara G
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 263(1) ページ: 44-52
  • DOI: 10.1016/j.taap.2012.05.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occupational exposure to neurotoxic substances in Asian countries - Challenges and approaches (2012)
  • 著者名/発表者名: Meyer-Baron M, Kim EA, Nuwayhid I, I Ichihara G, Kang SK
  • 雑誌名: Neurotoxicology 巻: 33(4) ページ: 853-861
  • DOI: 10.1016/j.neuro.2011.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotoxicity of 1-bromopropane : Evidence from animal experiments and human studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichihara G, Kitoh J, Li W, Ding X, Ichihara S, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Journal of Advanced Research 巻: 3(2) ページ: 91-98
  • DOI: 10.1016/j.jare.2011.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent neurologic abnormalities in workers exposed to 1-bromopropane : authors' response (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichihara G, Wang H, Zhang L, Wakai K, Li W, Ding X, Shibata E, Zhou Z, Wang Q, Li J, Ichihara S, Takeuchi Y
  • 雑誌名: Journal of Occupational and Environmental Medicine 巻: 53 ページ: 1095-1098
  • DOI: 10.1097/JOM.0b013e3182300a4f.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diameter and rigidity of multiwalled carbon nanotubes are critical factors in mesothelial injury and carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Okazaki Y, Chew SH, Misawa N, Yamashita Y, Akatsuka S, Ishihara T, Yamashita K, Yoshikawa Y, Yasui H, Jiang L, Ohara H, Takahashi T, Ichihara G, Kostarelos K, Miyata Y, Shinohara H, Toyokuni S
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of the USA 巻: 108(49) ページ: E1330-338
  • DOI: 10.1073/pnas.1110013108.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of hippocampal proteins of F344 rats exposed to 1-bromopropane (2011)
  • 著者名/発表者名: Huang Z, Ichihara S, Oikawa S, Chang J, Zhang L, Takahashi M, Subramanian K, Mohideen SS, Wang Y, Ichihara G
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology 巻: .257 ページ: 93-101
  • DOI: 10.1016/j.taap.2011.08.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to 1-bromopropane causes degeneration of noradrenergic axons in the rat brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Mohideen SS, Ichihara G, Ichihara S, Nakamura S
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 285 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1016/j.tox.2011.04.005.
  • 査読あり
• [学会発表] ラット脳脊髄液中甲状腺ホルモンレベルの変化への1BP (2014)
  • 著者名/発表者名: 張 霊逸,宗 才,鯉淵典之,市原佐保子,藤田博美,常 杰,黄 晋彦,内藤久雄,市原 学
  • 学会等名: 曝露の影響第13回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館、和歌山市
  • 年月日: 20140331-0201
• [学会発表] Effects of Exposure to 1-Bromopropane on the Level of Thyroid Hormone in Cerebrospinal Fluid of Rats (2014)
  • 著者名/発表者名: L. Zhang, C. Zong1, N. Koibuchi, S. Ichihara, H. Fujita, J. Chang, J. Huang, H. Naito, M. Kato, G. Ichihara
  • 学会等名: The 53rd Annual Meeting of the Society of Toxicology
  • 発表場所: Phoenix Convention Center, AZ, USA
  • 年月日: 20140324-27
• [学会発表] Effects of Short- and Long-Term Exposure to 1-Bromopropane on Neurogenesis in Adult Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: L. Zhang, T. Nagai, K. Yamada, D. Ibi, S. Ichihara, K. Subramanian, Z. Huang,S. Sheik Mohideen, H. Naito, G. Ichihara
  • 発表場所: SanAntonio,USA
  • 年月日: 20130310-14
• [図書] 生殖次世代影響 産業安全保健ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 市原学、 小木孝
  • 総ページ数: 1332(830-831)
  • 出版者: 労働科学研究所
• [図書] 12 化学的健康障害要因とその対策-33.感作性物質34.生殖毒性物質. 産業保健マニュアル (2013)
  • 著者名/発表者名: 市原学、和田攻、森 晃爾
  • 総ページ数: 416(270-272)
  • 出版者: 南山堂. 改訂6版