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本研究は、p21を発現誘導することができる食品成分の癌細胞内における直接の結合蛋白(標的分子)を、ナノ磁性ビーズを用いて同定し、食品成分によるp21発現誘導の詳細な分子機構の解明と、それに基づくp21発現誘導を用いたより良い癌予防法の考案を目標としていた。始めに、大腸癌細胞株HT-29に対して、食品成分であるアピゲニン、フコキサンチン、アルテピリンCが、増殖抑制効果を発揮し、その時p21が発現誘導されていることを確認した。次に、HT-29細胞の細胞抽出液を調製し、またこれら３種の食品成分をそれぞれ固定化したナノ磁性ビーズを作製し、結合蛋白の精製を行った。その結果、３種の食品成分に共通する結合蛋白を１種類見出し、質量分析計により同定した。しかし、この蛋白をRNAi法により発現抑制しても、p21の発現に何も変化は起こらなかった。また、アピゲニンとフコキサンチンの２種に共通する結合蛋白として、３種類の結合蛋白を見出し、質量分析計により同定した。そして、その中の１つの結合蛋白をRNAi法により発現抑制すると、癌細胞の増殖が抑制され、癌において頻繁に活性化されているPI3K-Akt経路のAkt蛋白が減少することが明らかになった。
本研究により、PI3K-Akt経路を阻害しうる新規分子標的が見出された可能性がある。このことは、食品成分の結合蛋白を比較することにより、食品成分が持つ有用な生理活性のもととなる直接の標的蛋白を同定しうる可能性を示唆している。
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