酪酸の癌予防効果を増強する新規分子標的併用予防法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659336
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 酒井 敏行 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20186993)
• 研究分担者: 友杉 真野 (堀中 真野) 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80512037)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 癌 / TRAIL / 併用 / 酪酸

研究概要

食物繊維の癌予防効果は限定的である。その原因として、抗腫瘍免疫を担う TRAIL の発現が、食物繊維の代謝産物である酪酸によって抑制されるためではないかと考えた。TRAIL 発現誘導能を有する乳酸菌を併用することにより、酪酸の癌予防効果が増強できるか検討した。ヒト末梢血単核球とヒト癌細胞の共培養モデルにおいて、酪酸と乳酸菌の併用試験を行った結果、顕著な併用効果が認められた。しかしながら予想に反し、酪酸によるTRAIL の発現量の減少は乳酸菌併用では十分に回復しなかった。さらに TRAIL 経路の阻害剤では、酪酸と乳酸菌の併用効果が減少しなかったことから、TRAIL 以外の因子が存在すると考えられる。本研究の成果として、酪酸による癌予防効果が乳酸菌の摂取により増強される可能性を示すことができた。今後、さらにこの現象のメカニズムの解析を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Clostridium butyricum MIYAIRI 588 shows antitumor effects by enhancing the release of TRAIL from neutrophils through MMP-8 (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahide Shinnoh, Mano Horinaka, Takashi Yasuda, Sae Yoshikawa, Mie Morita, Takeshi Yamada, Tsuneharu Miki, Toshiyuki Sakai
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 42 ページ: 903
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2013.1790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the glyoxalase pathway enhances TRAIL efficacy in cancer cells by downregulating the expression of antiapoptotic molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroya Taniguchi, Mano Horinaka, Tatsushi Yoshida, Kimihiro Yano, Ahmed E Goda, Shusuke Yasuda, Miki Wakada, Toshiyuki Sakai.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 11 ページ: 2294
  • DOI: doi:10.1158/1535-7163
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-obesity drug orlistat promotes sensitivity to TRAIL by two different pathways in hormone refractory prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Fujiwara, Yoshihiro Sowa, Mano Horinaka, Makoto Koyama, Miki Wakada, Tsuneharu Miki, Toshiyuki Sakai.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 ページ: 1483
  • DOI: doi:10.3892/ijo.2012.1353.
  • 査読あり
• [学会発表] 癌の分子標的予防の腫瘍免疫への応用. 日本衛生学会奨励賞受賞講演 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会.
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] methylglyoxal による XIAP とsurvivin の発現抑制と、TRAIL 誘導性アポトーシスの増強 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 谷口浩也, 吉田達士, 安田周祐, 酒井敏行
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] メチルグリオキサールは癌細胞において XIAP や survivin の発現を減少させ、TRAIL 感受性を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 谷口浩也, 吉田達士, 安田周祐, 酒井敏行
  • 学会等名: 第12回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2013-01-01
• [学会発表] 酪酸菌による好中球からの TRAIL 放出機構の解析とその臨床応用への検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 神農雅秀, 堀中真野, 上田崇, 木村泰典, 中村晃和, 本郷文弥, 三神一哉, 高羽夏樹, 河内明宏, 酒井敏行, 三木恒治
  • 学会等名: 100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-04-23
• [学会発表] 酪酸菌による TRAIL 誘導とその抗腫瘍効果の検討-第2 報-. (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀中真野, 神農雅秀, 三木恒治, 酒井敏行
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 酪酸菌による好中球からの TRAIL 放出促進機構とその抗腫瘍効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神農雅秀, 堀中真野, 三木恒治, 酒井敏行
  • 学会等名: 第11回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 第11回分子予防環境医学研究会
  • 年月日: 2012-01-28