分子遺伝疫学的解析による虚血性心疾患の病態解明と予防医学への応用に向けた研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659339
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 防衛医科大学校 (2012); 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究 (2011)
• 研究代表者: 松尾 洋孝 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 講師 (00528292)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 分子遺伝疫学

研究概要

虚血性心疾患を対象とした臨床遺伝学的研究の基盤となる研究リソースの構築を行うとともに、痛風遺伝子ABCG2の病因変異(多型)との関連解析を実施したところ、有意な結果が得られつつある。他の尿酸トランスポーター遺伝子についても、これまでに候補が絞られてきている。本研究において、これらとABCG2の解析結果を併せて評価していくことにより、発症リスクと分子病態に基づく虚血性心疾患の予防法・治療法の開発に資する研究体制の基盤が整備された。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuricemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichida K, Matsuo H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: Vol.3 ページ: 764
  • 査読あり
• [雑誌論文] L:-Leucine induces growth arrest and persistent ERK activation in glioma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: Vol.43、No.2 ページ: 717-724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic GLUT9 Mutations Causing Renal Hypouricemia Type 2 (RHUC2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: Vol.30 ページ: 1105-1111
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCG2 is a high-capacity urate transporter and its genetic impairment increases serum uric acid levels in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: Vol.30 ページ: 1091-1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABCG2/BCRP dysfunction as a major cause of gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: Vol.30、No.12 ページ: 1117-1128
• [雑誌論文] Identification of ABCG2 dysfunction as a major factor contributing to gout
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 雑誌名: Nucleosides
• [雑誌論文] Significant association of serum uric acid levels with SLC2A9 rs11722228
  • 著者名/発表者名: Hamajima N
• [学会発表] Decreased urate excretion from intestine is a common cause of hyperuricemia. 腸管における尿酸排泄の低下は高尿酸血症の新規機序である (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京(学会賞受賞)
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] 尿酸の腸管排泄低下は高尿酸血症の主要な新規機序である (2013)
  • 著者名/発表者名: 市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本消化器学会第99回総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] Decreased ABCG2-mediated urate excretion from intestine is a common cause of hyperuricemiahyperuricemia. 尿酸トランスポーターABCG2による腸管への尿酸排泄の低下は腎外排泄低下型高尿酸血症の原因となる (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平、市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ABCG2の機能低下による腎外の尿酸排泄低下:高尿酸血症の症例解析と動物モデル解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第46回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130214-15
• [学会発表] 腎性低尿酸血症の実態把握調査について(第1報) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜、松尾洋孝
  • 学会等名: 第46回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130214-15
• [学会発表] ABCG2遺伝子タイピングに基づく高尿酸血症における新規病型分類の提唱 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三、松尾洋孝
  • 学会等名: 第23回生物試料分析科学学会年次集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130210-11
• [学会発表] 痛風病因遺伝子ABCG2の解析による高尿酸血症の新規病態の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第23回日本疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130124-26
• [学会発表] 痛風病因遺伝子ABCG2の変異が血清尿酸値におよぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜、松尾洋孝、高田雄三、中島宏、佐藤弘樹、中村好宏、森厚嘉、内藤真理子、菱田朝陽、若井建志、清水聖子、及川雄二、丹羽和紀、櫻井裕、市田公美、浜島信之、四ノ宮成祥
  • 学会等名: 第23回日本疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130124-26
• [学会発表] 尿酸トランスポーターABCG2/BCRPの機能低下型遺伝子多型は腎外排泄低下型高尿酸血症をもたらす (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平、市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 20121129-1201
• [学会発表] 全自動SNPタイピング装置を利用した痛風の遺伝子タイピング (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第21回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121107-09
• [学会発表] Common dysfunctional variants of ABCG2 decrease extra-renal urate excretion and cause hyperuricemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 2012 American Society of Human Genetics 62nd Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20121106-10
• [学会発表] ABCG2遺伝子変異に基づく高尿酸血症の病態解明と新規病型分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121025-27
• [学会発表] ABCG2機能低下による「腎外排泄低下型」高尿酸血症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121020-27
• [学会発表] 生薬からの尿酸トランスポーターURAT1阻害物質の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代雄祐
  • 学会等名: 日本生薬学会第59回年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20120917-18
• [学会発表] Influence of ABCG2 dysfunction on uric acid excretion pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimiyoshi Ichida, Hirotaka Matsuo
  • 学会等名: European Human Genetics Conference 2012
  • 発表場所: Nurnberg, Germany
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] Genetic analysis of paroxysmal dystonic choreoathetosis (PDC/PNKD); Patient and hamster model study (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: the 16th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Dublin, Ireland
  • 年月日: 20120617-21
• [学会発表] 高尿酸血症の新たな発症機序の解明: ABCG2の機能低下による腸管からの尿酸排泄低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内海由貴、松尾洋孝
  • 学会等名: 第7回日本トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120609-10
• [学会発表] ABCG2/BCRPによる腸管への尿酸排泄の低下は腎外排泄低下型高尿酸血症を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平、市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 不随意運動モデルハムスターdtszにおける病因分子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内海由貴,松尾洋孝
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] 痛風リスク遺伝子検査法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第22回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120310-11
• [学会発表] Genotyping ABCG2 to estimate gout risk- for practical use in the clinical setting (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 4th Federation of European Biochemical Societies (FEBS) special meeting on ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins (ABC2012)
  • 発表場所: Innsbruck, Austria
  • 年月日: 20120303-09
• [学会発表] 実用化に向けた痛風リスク遺伝子タイピング (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第9回臨床福祉研究学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120225-26
• [学会発表] 痛風病因遺伝子ABCG2の変異と血清尿酸値との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第22回日本疫学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120126-28
• [学会発表] 蛇床子の尿酸トランスポーターURAT1阻害作用とその活性成分 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田代雄祐
  • 学会等名: 第42回日本東洋医学会東海支部学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] ABCG2/BCRPによる腸管への尿酸排泄の低下は腎外排泄低下型高尿酸血症をもたらす (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平、市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 痛風遺伝子ABCG2の迅速診断法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木裕明, 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第57回防衛衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] 不随意運動モデルハムスターdtszにおける候補遺伝子MR-1の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺重翔, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第57回防衛衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-02
• [学会発表] High Resolution Melting法によるABCG2遺伝子のSNPタイピング (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第20回学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111201-02
• [学会発表] Molecular pathogenesis for paroxysmal involuntary movements as a channelopathy. genetic analysis of human cases and an animal model (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada C, Matsuo H
  • 学会等名: 2011 International congress of human genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20111011-15
• [学会発表] 発作性神経疾患をきたす膜輸送体病の病因分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡田千沙, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Metチロシンキナーゼを標的とした低分子抗腫瘍薬開発の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 四ノ宮成祥
  • 学会等名: 第29回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20110820-21
• [学会発表] Gout is caused by common dysfunctional variants of ABCG2/BCRP (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2011
  • 発表場所: Grindelwald, Switzerland
  • 年月日: 20110807-11
• [学会発表] 発作性神経疾患をきたす膜輸送体病.大家系症例の臨床遺伝学的解析と疾患モデル動物の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村優輔, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110611-12
• [学会発表] 痛風リスク遺伝子の迅速SNPタイピング (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第60回日本医学検査学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110604-05
• [学会発表] ABCG2 is a major causative gene for gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: The 1st Symposium of Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20110415-17
• [学会発表] ABCG2/BCRP dysfunction as a major cause for gout (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] Pathogenic GLUT9 mutations causing renal hypouricemia type 2 (RHUC2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] ABCG2 is a high-capacity urate transporter and its genetic impairment increase serum uric acid levels in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Matsuo H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man, PP11
  • 発表場所: Tokyo(国際学会賞・受賞)
  • 年月日: 20110218-21
• [学会発表] 痛風・高尿酸血症の主要病因遺伝子の同定と病態の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 東京大学医学部附属病院腎臓・内分泌内科リサーチカンファランス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 細胞培養系を用いた一酸化炭素中毒神経障害メカニズム解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 四ノ宮成祥, 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 学会等名: 第8回日本臨床高気圧酸素・潜水医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] 尿酸排泄トランスポーターABCG2/BCRP: 痛風の主要病因と個人裁量の展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 金沢大学薬学シンポジウム2011 -創薬動態フォーラムin金沢
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 痛風の主要病因遺伝子ABCG2/BCRPの解明とオーダーメイド医療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 流山市医師会学術講演会
  • 発表場所: 流山
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] 痛風・高尿酸血症の新規診断・治療ターゲット: 主要病因遺伝子ABCG2/BCRP (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第2回福岡核酸代謝研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] ABCG2/BCRP encodes a high-capacity urate transporter and its common variant increases serum uric acid levels in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue H, Matsuo H
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20101102-06
• [学会発表] ABCG2/BCRP as a major causative gene for gout (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: 2010 American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20101102-06
• [学会発表] Pathogenic GLUT9 mutations in renal hypouricemia type 2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H
  • 学会等名: Gordon Research Conferences on Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20100815-20
• [学会発表] ABCG2/BCRP is a high-capacity urate transporter and its common variant increases serum uric acid levels in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Matsuo H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20100815-20
• [学会発表] Common variants of ABCG2/BCRP cause gout (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo H
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: Biddeford, ME, USA
  • 年月日: 20100815-20
• [学会発表] 尿酸トランスポーターによる尿酸再吸収および排泄の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100519-21
• [学会発表] Transient degradation of myelin basic protein in the rat hippocampus following acute carbon monoxide poisoning (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Matsuo H
  • 学会等名: Neurosci. Res
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ABCG2/BCRPによる腸管への尿酸排泄の低下は腎外排泄低下型高尿酸血症の原因となる
  • 著者名/発表者名: 高田龍平、市田公美、松尾洋孝
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2012/第20回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Changes in uric acid levels with dysfunctional ABCG2 and novel pathophysiological model of hyperuricemia
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Matsuo H, Ichida K, Takada T, Takada Y, Nakashima H, Nakamura T, Sakurai Y, Hamajima N, Suzuki H, Shinomiya N
  • 学会等名: 4th Federation of European Biochemical Societies (FEBS) special meeting on ATP-Binding Cassette (ABC) Proteins (ABC2012)
  • 発表場所: Innsbruck
• [図書] ABCG2と高尿酸血症高尿酸血症と痛風 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 43-8
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 日本医事新報「一週一話」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田龍平, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 48-9
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 尿酸動態の支配要因としての尿酸トランスポーター. 細胞工学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 553-7
• [図書] 遺伝性腎性低尿酸血症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉俊周,松尾洋孝
  • 総ページ数: 807-11
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 腎と透析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉俊周,松尾洋孝
  • 総ページ数: 301-4
• [図書] 腎疾患治療マニュアル2012-13 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 370-3
• [図書] 腎性低尿酸血症の遺伝学.Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 145-154
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 臨床医のための高尿酸血症・痛風のABC (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 84-86
• [図書] 尿酸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 16-22
• [図書] Technology. 39 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三,松尾洋孝
  • 総ページ数: 884-886
• [図書] 生化学. 83 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田雄三,松尾洋孝
  • 総ページ数: 1131-1134
• [図書] 第7章 尿酸のトランスポーター. 栄養・食品機能とトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 145-166
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 遺伝子医学MOOK. 19 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 116-125
• [図書] 尿酸輸送. トランスポートソームの世界 -膜輸送研究の源流から未来へ- (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 179-191
  • 出版者: 京都廣川書店
• [図書] Annual Review 腎臓 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 9-20
  • 出版者: 中外医薬社
• [図書] 痛風の病因遺伝子. 痛風と核酸代謝. 34 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 159-169
• [図書] 実験医学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾洋孝
  • 総ページ数: 1285-1289
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 内科系総合雑誌Modern Physician (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 1385-1388
  • 出版者: 新興医学出版社
• [図書] 痛風の遺伝子. リウマチ科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山昌喜, 松尾洋孝
  • 総ページ数: 689-694
  • 出版者: 科学評論社