心筋梗塞や消化器がんに係る危険因子及び診断マーカーとしてＤＮａｓｅIを活用する

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659367
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 安田 年博 福井大学, 医学部, 教授 (80175645)
• キーワード: DNase I / DNase II / DNase 1L2 / 不安定狭心症 / 診断マーカー / 自己免疫疾患 / SNP / 遺伝的危険因子

研究概要

１．不安定狭心症や非ST上昇型心筋梗塞(UAP/NSTEMI)は発症当初に心筋マーカーの上昇等を伴わない場合があり、それらの初期診断に有効な診断マーカーが望まれる。胸痛発作症候群患者群に比較して、発症３時間以内に来院したUAP/NSTEMI患者群において血清DNase I活性の有意な上昇が認められた。発症6時間以内に来院し、従来の心筋マーカーの上昇が見られないUAP/NSTEMI患者群における血清DNase Iの診断感度および特性はそれぞれ89%、88%であった。従って、血清DNase Iは心筋マーカーの上昇を伴わないUAP/NSTEMIの初期診断に有用なマーカーとなり得ることが示された。２．DNase II遺伝子の慢性関節リュウマチ（RA）関連SNP5座位に関して、遺伝子型―酵素・プロモーター活性相関を精査した。RA関連SNPについて、遺伝子型と血清DNase II活性レベルとの相関が認められ、それぞれのRA関連alleleは酵素活性を低下させた。さらに、プロモーター領域に座位するSNP3座位のRA関連alleleはプロモーター活性を低下させた。従って、DNase II遺伝子のプロモーター領域に座位するこれらSNPは転写活性を低下させ、もってDNase II産生量の低下によってin vivo活性の減弱がもたらされたことが明らかとなった。３．尋常性乾癬などでみられる不全角化への関与が示唆されているDNase I-like 2 (DNase 1L2)遺伝子における全ての非同義置換型SNP17座位について、多集団におけるSNP分布および遺伝子型―活性相関を精査した。p.Ala20Aspなど５座位SNPのminor alleleは活性低下またはnull型酵素を産生した。従って、これらSNPのminor alleleは不全角化のrisk alleleであることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution and haplotype analysis of all the non-synonymous and autoimmunity-related single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease II gene using worldwide populations (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kimura
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2012.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accuracy and usefulness of the AVOXimeter 4000 as routine analysis of carboxyhemoglobin (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Fujihara
  • 雑誌名: Journal of Forensic Sciences 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accuracy and usefulness of the AVOXimeter 4000 in determining circumastances related to cause of death (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Fujihara
  • 雑誌名: Forensic Toxicology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six VKORC1 polymorphisms for Asians and its survey on ethnic wide-ranging populations (2013)
  • 著者名/発表者名: Junko Fujihara
  • 雑誌名: DNA Polymorphism 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in a Bm subgroup individual (2013)
  • 著者名/発表者名: Rie Sano
  • 雑誌名: Transfusion 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-synonymous single-nucleotide polymorphisms of the human apoptosis-related endonuclease‒DNA fragmentation factor beta polypeptide, endonuclease G, and Flap endonuclease 1‒genes show a low degree of genetic heterogeneity (2012)
  • 著者名/発表者名: Haruo Takeshita
  • 雑誌名: DNA and Cell Biology 巻: 31 ページ: 36-42
  • DOI: 10.1089/dna.2011.1293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ABO blood-group genes is dependent upon an erythroid cell-specific regulatory element, which is deleted in individuals with Bm phenotypes (2012)
  • 著者名/発表者名: Rie Sano
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 5301-5310
  • DOI: 10.1182/blood-2011-10-387167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of RhitH as a novel transcriptional repressor of human Mpv17-like protein with a mitigating effect on mitochondrial dysfunction, and its transcriptional regulation by FOXD3 and GABP (2012)
  • 著者名/発表者名: Reiko Iida
  • 雑誌名: Free Radical Biology and Medicine 巻: 52 ページ: 1413-1422
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum deoxyribonuclease I activity can be a useful diagnostic marker for the early diagnosis of unstable angina pectoris or non–ST-segment elevation myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Fujibayashi
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 59 ページ: 258-265
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic and expression analysis of SNPs in the human deoxyribonuclease II: SNPs in the promoter region of the gene reduce its in vivo activity through decreased promoter activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kimura
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 33 ページ: 2852-2858
  • DOI: 10.1002/elps.201200260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative biochemical properties of vertebrate deoxyribonuclease I (2012)
  • 著者名/発表者名: Junko Fujihara
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Physiology, Part B 巻: 163 ページ: 263-273
  • DOI: 10.1016/j.cbpb.2012.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study of the association of SNPs in the LHX3-QSOX2 and IGF1 loci with adult height in the Japanese population; wide-ranging comparison of each SNP genotype distribution (2012)
  • 著者名/発表者名: Junko Fujihara
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 14 ページ: 205-208
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2012.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the gene encoding human deoxyribonuclease I-like 2 implicated in terminal differentiation of keratinocytes reduce or abolish its activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Misuzu Ueki
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 34 ページ: 456-462
  • DOI: 10.1001/elps.201200415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of ABO genotypes by real-time PCR using allele-specific primers (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomonori Muro
  • 雑誌名: Legal Medicine 巻: 14 ページ: 47-50
  • DOI: 10.1016/j.legalmed.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫疾患に係るヒトdeoxyribonulcease I (DNase I)遺伝子の分子論的基盤―全非同義置換型SNPの集団調査と発現解析― (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯田 礼子
  • 雑誌名: ＤＮＡ多型 巻: 20 ページ: 270-274
• [学会発表] ABO式血液型遺伝子のエンハンサーの同定に基づくBm型の遺伝子解析
  • 著者名/発表者名: 中島 たみ子
  • 学会等名: 第96次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] HMGA2遺伝子多型：日本人身長との関連性と民族差異
  • 著者名/発表者名: 安田 年博
  • 学会等名: 第96次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] オキシメーター エーボックス4000の使用が法医実務上有用であった一例
  • 著者名/発表者名: 藤原 純子
  • 学会等名: 第96次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] マイクロチップ電気泳動を用いた高感度迅速簡便な血清DNase I活性定量法の開発の関する研究
  • 著者名/発表者名: 藤原 純子
  • 学会等名: 第96次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 浜松市
• [学会発表] Identification of a novel transcriptional repressor, RhitH, involved in expression of human Mpv17-like protein, and its transcriptional regulation by FOXD3 and GABP
  • 著者名/発表者名: 飯田 礼子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 死亡直後に加え法医解剖前に撮影された死後CTが有用であった一例
  • 著者名/発表者名: 木村 かおり
  • 学会等名: 第28回日本法医学会学術中国四国地方集会
  • 発表場所: 高知市
• [学会発表] DNase II遺伝子内プロモーター領域のSNPはプロモーター活性低下によって、血清DNase II活性を減少させる
  • 著者名/発表者名: 木村 かおり
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第21回学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 脊椎動物DNase Iの生化学的性状はいくつかのアミノ酸変異により規定される
  • 著者名/発表者名: 藤原 純子
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第21回学術集会
  • 発表場所: 京都市