フット8コンディショナルノックアウトマウスを用いた肝癌悪性化責任分子の同定

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659395
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 青柳 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00142266)
• 研究分担者: 須田 剛士 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10361916) ; 田村 康 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (80467076)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: FUT8 / Cre-loxP / conditional knockout mouse / AFP-L3

研究概要

α1-6フコース転移酵素(FUT8)は、肝癌の生物学的悪性度の指標とされるフコシル化AFP産生に関与しているが、その分子機構は解明されていない。我々は肝細胞特異的に遺伝子発現抑制を行い、発癌過程におけるFUT8蛋白機能を解析する手法として、コンディショナルノックアウトマウス(FUT8loxP/loxP‐AlbCre+/-マウス)を作製した。このマウス肝臓において、Cre酵素切断特異的DNAフラグメントを確認し、FUT8mRNA遺伝子発現の低下を確認した。しかし、HPLCを用いた肝FUT8活性を測定では明らかな活性低下は確認できず、レクチンマイクロアレイを用いた肝糖蛋白糖鎖プロファイリングではα1-6フコースは対象マウスのそれに比較し有意なシグナル強度の変化は確認できなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of liver-intestine cadherin in cancer progression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Yamagiwa S, Matsuda Y, Ichida T, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: 46 ページ: 1-7
  • DOI: doi:10.1007/s00795-012-0003-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T cell leukemia virus type 2 (HTLV-2) Tax2 has a dominant activity over HTLV-1 Tax1 to immortalize humanCD4(+) T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai M, Higuchi M, Kawamura H, YoshitaM, Takahashi M, Oie M, Matsuki H, Tanaka Y, Aoyagi Y, Fujii M.
  • 雑誌名: Virus Genes. 巻: 46 ページ: 39-46
  • DOI: doi:10.1007/s11262-012-0831-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of miriplatin combined with transarterial chemotherapy using CDDP powder in patients with hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Suda T, Tamura Y, TakamuraM, Yokoo T, Igarashi M, Kawai H, Yamagiwa S, Nomoto M, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: BMCGastroenterol 巻: 12 ページ: 127
  • DOI: doi:10.1186/1471-230X-12-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Susceptibility to Severe Chronic Liver Damage in CXCR4 ConditionalKnock-Out Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya A, Imai M, Kamimura H, Takamura M, Yamagiwa S, Sugiyama T,Nomoto M, Heike T, Nagasawa T, Nakahata T, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 57 ページ: 2892-900
  • DOI: doi:10.1007/s10620-012-2239-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cellular genes showing differential expression associated with hepatitisB virus infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Y, Suda T, KobayashiM, Tamura Y, Igarashi M, Waguri N, Kawai H, Aoyagi Y
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 4(4) ページ: 139-48
  • DOI: doi:10.4254/wjh.v4.i4.139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formula to Predict Platelet Count after Partial Splenic Arterial Embolization in Patients with Hypersplenism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osaki A, Suda T, Waguri N, Ishikawa T, Yokoo T, Kamimura K, Tamura Y,Takamura M, Igarashi M, Kawai H, Yamagiwa S, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: J VascInterv Radiol. 巻: 23 ページ: 900-7
  • DOI: doi:10.1016/j.jvir.2012.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with earlyrecurrence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura H, Yamagiwa S, Tsuchiya A, Takamura M, Matsuda Y, Ohkoshi S,Inoue M, Wakai T, Shirai Y, Nomoto M, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: J. Hepatol. 巻: 56(2) ページ: 381-8
  • DOI: doi:10.1016/j.jhep.2011.06.017. Epub2011 Jul 12.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of miriplatin combined with transarterial chemotherapy using CDDP powder in patients with hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Suda T, Tamura Y, TakamuraM, Yokoo T, Igarashi M, Kawai H, Yamagiwa S, Nomoto M, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: BMCGastroenterol. 巻: 12 ページ: 127
  • DOI: doi:10.1186/1471-230X-12-1274.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure to achieve 2-log10 viral decrease in first four weeks ofpeg-IFNalpha-2b plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C with genotype 1b and high viral titer is useful in predicting non-response: evaluation of response-guided therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkoshi S, Yamagiwa S, Yano M, Takahashi H, Aoki YH, Waguri N,Igarashi K, Sugitani S, Takahashi T, Ishikawa T, Kamimura T, Wakabayashi H, Watanabe T, Matsuda Y, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 巻: 58(107-108) ページ: 965-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] History and recent progress in evaluation of the fucosylated alpha-fetoprotein fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Y, Tamura Y, Suda T, EDITORIAL
  • 雑誌名: JGastroenterol Hepatol 巻: 26(4) ページ: 615-6
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1746.2011.06671.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma with progenitor cell features distinguishable by the hepatic stem/progenitor cell marker NCAM. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya A, Kamimura H, Tamura Y, Takamura M, Yamagiwa S, Suda T, NomotoM, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 309(1) ページ: 95-103
  • DOI: doi:10.1016/j.canlet.2011.05.021. Epub2011 Jun 12.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The initial phase of chromosome condensation requires Cdk1-mediated phosphorylation of the CAP-D3 subunit of condensin II. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Nagasaka K, Hirayama Y, Kozuka-Hata H, Oyama M, Aoyagi Y,Obuse C, Hirota T.
  • 雑誌名: Genes Dev. 巻: 25(8) ページ: 863-74
  • DOI: doi:10.1101/gad.2016411.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of elevated alanine aminotransferase levels duringpegylated-interferon α-2b plus ribavirin treatment for chronic hepatitis C. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki YH, Ohkoshi S, Yamagiwa S, YanoM, Takahashi H, Waguri N, Igarashi K, Sugitani S, Takahashi T, Ishikawa T, Kamimura T, Wakabayashi H, Watanabe T, Matsuda Y, Nomoto M, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 41(2) ページ: 118-25
  • DOI: doi:10.1111/j.1872-034X.2010.00749.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aoyagi Y Multicentric occurrence of hepatocellular carcinoma with nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Nomoto M, Suda T, Kamimura K, Tsuchiya A, Tamura Y, Yano M, TakamuraM, Igarashi M, Wakai T, Yamagiwa S, Matsuda Y, Ohkoshi S, Kurosaki I, Shirai Y, Okada M
  • 雑誌名: World JHepatol 巻: 3(1) ページ: 15-23
  • DOI: doi:10.4254/wjh.v3.i1.15.
  • 査読あり
• [学会発表] Hydrodynamics-based Gene Transfer to Large Animals (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Suda T, Zhang G, Aoyagi Y, Liu D.
  • 学会等名: Genetic Transformation Technologies
  • 発表場所: University of Vienna(Vienna,Austria)
  • 年月日: 2013-02-12
• [学会発表] Presence of antibodies againstself-HLA class II molecules inautoimmune hepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa S, Takamura M, Matsuda Y, Geneda T,Takahashi T, Ichida T, Aoyagi Y.
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the AASLD
  • 発表場所: Hynes Convention Center(Boston,USA)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] Comparative proteomic analysis of the liver in a murine model of non-alcoholic steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Xu B,Yamagiwa S,Matsuda Y,Shimada S,Zhang Y,Yoshida Y,Yaoita E, Nomoto M, Yamamoto T,Aoyagi Y.
  • 学会等名: The63rd Annual Meeting of the AASLD
  • 発表場所: Hynes ConventionCenter(Boston,USA)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] Nutritional intervention in cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma on the basis of energy state assessment (2012)
  • 著者名/発表者名: Suda T,Kanefuji T,Aoyagi Y.
  • 学会等名: The 3rd Asian-Pacific Topic Conference.
  • 発表場所: ShibaPark Hotel(Tokyo)
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] APM2 は肝細胞癌のシスプラチン効果予測指標となりうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 上村顕也,須田剛士,兼藤努,田村康,高村昌昭,五十嵐正人,川合弘一,山際訓,野本実,青柳豊.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌ほか(北海道札幌市)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] APM2は肝細胞癌に対するシスプラチンの効果予測マーカー候補である (2012)
  • 著者名/発表者名: 上村顕也,須田剛士,大崎暁彦,五十嵐正人,野本実,青柳豊.
  • 学会等名: 第48回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂ほか(石川県金沢市)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Establishing Clinically Applicable, Image-Guided, and Computer-Controlled Hydrodynamic Gene Delivery forTreatment of Hemophilia B (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanefuji T, Kamimura K,Suda T, GaoM, Zhang G,Aoyagi Y,Liu D .
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: ホテル熊本テルサ(熊本県熊本市)
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] 自己免疫性肝炎急性発症時における抗HLAclassII抗体出現と肝細胞傷害への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山際訓,高村昌昭,野本実,青柳豊.
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル金沢(石川県金沢市)
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] Long Term Transgene Expression in Rat Liver Using a Novel Electromotor-Driven Hydrodynamic Gene Injector (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoo T,Kamimura K,Suda T,Kanefuji T, Oda M,Zhang G,Liu D,Aoyagi Y.
  • 学会等名: The 15th Annual meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center(Philadelphia,PA.USA)
  • 年月日: 2012-05-16
• [学会発表] Image-Guided,Lobe-Specific Hydrodynamic Gene Delivery to Baboon Liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K,Suda T,Kanefuji T, ZhangG, Aoyagi Y,Liu D.
  • 学会等名: The 15th Annual meeting of American Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Pennsylvania ConventionCenter(Philadelphia,PA.USA)
  • 年月日: 2012-05-16
• [学会発表] C型肝炎に対するインターフェロン治療によるAFP値変動と肝発癌抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村康,上村顕也,兼藤努,五十嵐正人,高村昌昭,山際訓,須田剛士,野本実,青柳豊
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 実験的NASHモデルマウス肝組織のプロテオーム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高村昌昭,許波,嶋田修一郎,張螢,吉田豊,矢尾板永信,山際訓,松田康伸, 野本実,山本格,青柳豊.
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都新宿区)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] 肝細胞癌(HCC)に対するラジオ波焼灼療法(RFA)の効果と限界 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須田剛士,上村顕也,青柳豊ほか
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: みやこめっせ(京都府京都市)
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] Reduced NKG2D ligand expression in hepatocellular carcinoma correlates with early recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagiwa S, Kamimura H, Tsuchiya A, Takamura M,Matsuda Y,Shirai Y,Aoyagi Y.
  • 学会等名: The 62nd AASLD2011 Annual Meeting
  • 発表場所: Moscone West Convention Center(San Francisco,California, USA)
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] 肝細胞癌に対するミリプラチン使用経験とその治療効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村康,土屋淳紀,上村顕也,矢野雅彦,高村昌昭,五十嵐正人,川合弘一,山際訓,須田剛士,大越章吾,野本実,青柳豊.
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡国際センター他(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] ミラノ基準内HCC症候群における高感度化AFP-L3分画測定の臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村康,須田剛士,青柳豊,若井俊文,黒崎功,白井良夫.
  • 学会等名: 第47回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター「グランシップ」(静岡県静岡市)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 高感度AFP-L3分画と肝細胞癌切除組織所見および予後との関連性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村康,須田剛士,五十嵐正人,土屋淳紀,上村顕也,山際訓,野本実,大越章吾,青柳豊.
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLEDAIBA(東京都港区)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA造影MRIで乏血性かつ肝細胞造影相で低信号を示す病変の自然経過 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須田剛士,土屋淳紀,上村顕也,矢野雅彦,田村康,高村昌昭,五十嵐正人,川合弘一,山際訓,青柳豊.
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLEDAIBA(東京都港区)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 切除不能進行肝細胞癌に対するミリプラ/アイエーコール併用肝動注療法(第I相試験) (2011)
  • 著者名/発表者名: 上村顕也,須田剛士,土屋淳紀,矢野雅彦,田村康,高村昌昭,五十嵐正人,川合弘一,山際訓,大越章吾,野本実,青柳豊.
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLEDAIBA(東京都港区)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 自己免疫性肝炎急性発症時におけるAFPおよびAFP-L3分画の上昇 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山際訓,田村康,野本実,青柳豊.
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLEDAIBA(東京都港区)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Optimization of Image-Guided Hydrodynamic Gene Delivery to Liver of Large Animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K,Suda T,Kanefuji T, Zhang G, Liu D,Aoyagi Y.
  • 学会等名: 第14回アメリカ遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: Washington State Convention& Trade Center(Seattle,WA,USA)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Optimization ofImage-Guided Hydrodynamic Gene Delivery to Liver of Large Animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Suda T, Kamimura K,Kanefuji T, ZhangG, Liu D,Aoyagi Y.
  • 学会等名: 第14回アメリカ遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: Washington State Convention& Trade Center(Seattle,WA,USA)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] APM2 is a Candidate of Predictive Marker for Cisplatin Sensitivity in HepatocellularCarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K,Suda T,Fukuhara Y,Osaki A, Aoyagi Y.
  • 学会等名: The 3rd JCA-AACR SpecialJoint Conference
  • 発表場所: 東京ベイ舞浜ホテルクラブリゾート(千葉県舞浜市)
  • 年月日: 2011-03-02