消化管幹細胞に作用する新しいペプチド・ホルモンの探索と腸管粘膜再生への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659405
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 児島 将康 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (20202062)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 下部消化管学(小腸、大腸)、 / 消化管幹細胞

研究概要

LGR5受容体は消化管幹細胞のマーカーであるが、その内因性リガンドはまだみつかっていない。本研究ではLGR5発現細胞のアッセイ系を確立し、脳や腸管組織のペプチド抽出サンプルを系統的にアッセイし、リガンドを探索した。脳組織で検出した陽性シグナルを単一のペプチドまで精製し、アミノ酸配列を解析したところ、このペプチドはCGRP(カルシトニン遺伝子関連ペプチド)であった。おそらくCHO細胞に内因性に発現しているCGRP受容体に反応したものであると考えられた。LGR5、およびそのファミリー受容体のLGR4,6の内因性リガンドはまだ不明である。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation of thebioactive peptides CCHamide-1 andCCHamide-2 from Drosophila and theirputative role in appetite regulation as ligands for G protein-coupled receptors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ida T, Takahashi T, Tominaga H, SatoT, Sano H, Kume K, Ozaki M, Hiraguchi T, Shiotani H, Terajima S, Nakamura Y, Mori K,Yoshida M, Kato J, Murakami N, Miyazato M,Kangawa K, Kojima M.
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne). 巻: 3 ページ: 177
  • DOI: doi:10.3389/fendo.2012.00177.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentdistribution of neuromedin S and its mRNAin the rat brain: NMS peptide is present notonly in the hypothalamus as the mRNA, butalso in the brainstem. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Mori K, Ida T, Sato T, KojimaM, Miyazato M, Kangawa K.
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne). 巻: 3 ページ: 152
  • DOI: doi:10.3389/fendo.2012.00152.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification of rat and human ghrelins. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Hosoda H, Kangawa K.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 巻: 514 ページ: 45-61
  • DOI: doi:10.1016/B978-0-12-381272-8.00003-9.
• [雑誌論文] Identification of the endogenouscysteine-rich peptide trissin, a ligandfor an orphan G protein-coupled receptor inDrosophila. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida T, Takahashi T, Tominaga H, SatoT, Kume K, Yoshizawa-Kumagaye K, N i s h i o H, Kato J, Murakami N, Miyazato M, Kangawa K,Kojima M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 414(1) ページ: 44-8
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2011.09.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of thenovel bioactive peptides dRYamide-1 and dRYamide-2, ligands for a neuropeptideY-like receptor in Drosophila. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida T, Takahashi T, Tominaga H, SatoT, Kume K, Ozaki M, Hiraguchi T, Maeda T,Shiotani H, Terajima S, Sano H, Mori K,Yoshida M, Miyazato M, Kato J, Murakami N,Kangawa K, Kojima M.
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun. 巻: 410(4) ページ: 872-7
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2011.06.081.
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管ホルモン"グレリン"の生合成・分泌と自律神経の恒常性維持への役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第43回日本小児消化管機能研究会
  • 発表場所: 久留米大学
  • 年月日: 20130029
• [学会発表] Ghrelin: dromdiscovery of its physiological functions (2013)
  • 著者名/発表者名: 児島将康、特別講演
  • 学会等名: The annual meeting of Korean Society of theStudy of Obesity (KSSO) 韓国肥満学会年会
  • 発表場所: 韓国ソウル市
  • 年月日: 2013-04-20
• [学会発表] 食欲亢進ホルモン"グレリン"の生理作用と疾患との関連:自律神経の恒常性維持への役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第133回東京練馬区医師会学術部消化器懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-15
• [学会発表] 摂食亢進ペプチド"グレリン"の比較内分泌学ならびに生理作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第37回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 福井大学
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] グレリンの生合成・分泌と自律神経の恒常性維持への役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] 消化管ホルモン"グレリン"の生合成・分泌と自律神経の恒常性維持への役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第39回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 大阪市・梅田スカイタワー会議室
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] グレリンの生合成・分泌と体温調節への役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第30回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 群馬県・伊香保温泉
  • 年月日: 2012-07-13
• [図書] Methods in Enzymology (2012)
  • 著者名/発表者名: 児島将康、寒川賢治
  • 総ページ数: 514
  • 出版者: Academic Press
• [産業財産権] グレリンの生理学的機能の調節剤 (2012)
  • 発明者名: 児島将康
  • 権利者名: 久留米大学、サントリー
  • 産業財産権番号: 特許 第5144929号
  • 出願年月日: 2012-11-30
• [産業財産権] ショウジョウバエ由来生理活性ペプチド dRYamide (2011)
  • 発明者名: 児島将康、
  • 権利者名: 久留米大学、宮崎大学
  • 産業財産権番号: 特許 特願 2011-085684、特願 2012-070356
  • 出願年月日: 2011-04-07