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2012 年度 実績報告書

肺高血圧患者由来血清による新規バイオマーカー探索

研究課題

研究課題/領域番号 23659408
研究機関東北大学

研究代表者

佐藤 公雄  東北大学, 高等教育開発推進センター, 准教授 (80436120)

キーワード肺高血圧 / 低酸素環境 / 炎症 / 血管平滑筋細胞 / 臨床応用 / サイクロフィリンA / 酸化ストレス / Rho-kinase
研究概要

肺動脈リモデリングには、低酸素ストレスや酸化ストレスが重要促進因子として働いているが、そのメカニズムは不明な点が多い。申請者は、酸化ストレス下で血管平滑筋細胞より分泌される蛋白サイクロフィリンAが各種の心血管疾患の発症を規定する重要な蛋白であることを報告した(Circulation 2008)。また、分泌された細胞外サイクロフィリンAが酸化ストレスを誘導することから、酸化ストレス増幅作用を有することを発見した(Nature Med. 2009)。さらに、酸化ストレスによるサイクロフィリンAの分泌はRho-kinase依存性であり、両者が密接に絡み合って相加・相乗効果を形成することを報告した。従って、サイクロフィリンAはヒトでも肺高血圧発症・進行の重要因子であると同時に、分泌蛋白である特性から、早期診断のバイオマーカーとして有用である可能性がある。そこで、肺高血圧発症における酸化ストレス分泌蛋白サイクロフィリンAの臨床的有用性を検討した。これまでのサイクロフィリンA遺伝子改変マウスを用いた基礎研究結果に基づき、肺高血圧患者由来の肺組織や血清を用いた血清学的診断法の開発を目指した。サイクロフィリンAの肺高血圧における臨床的意義に関して、詳細な研究を行い、サイクロフィリンAが患者由来血管平滑筋細胞における酸化ストレス増幅蛋白として機能し、平滑筋増殖を促進することを確認した。また、血漿中サイクロフィリンA濃度が肺高血圧症患者の重症度と相関し、予後予測のためのバイオマーカーとして有効であることを確認した。以上の研究成果を、国内外の学会やシンポジウムで報告した(日本循環器学会総会シンポジウム、米国心臓病学会議、欧州心臓学会議)。以上の知見に基づき、新しい診断薬としての可能性につき特許申請を行った。「サイクロフィリンAによる心血管疾患の検査方法」(2012年10月30日)。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Plasma cyclophilin A is a novel biomarker for coronary artery disease.2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄 (Kimio Satoh)
    • 雑誌名

      Circulation journal

      巻: 77 ページ: 447-455

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-0805

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors.2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄 (Kimio Satoh)
    • 雑誌名

      Circulation journal

      巻: 77 ページ: in press

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-13-0064

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optical Coherence Tomography Is Superior to Intravascular Ultrasound for Diagnosis of Distal-Type Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2013

    • 著者名/発表者名
      Tatebe S
    • 雑誌名

      Circulation journal

      巻: 77 ページ: 1081-1083

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-12-1493

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current perspectives on protective roles of erythropoietin in cardiovascular system: erythropoietin receptor as a novel therapeutic target.2012

    • 著者名/発表者名
      Kagaya Y
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med.

      巻: 227 ページ: 83-91

    • DOI

      10.1620/tjem.227.83

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Significance of Reactive Post-Capillary Pulmonary Hypertension in Patients With Left Heart Disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Tatebe S
    • 雑誌名

      Circulation journal

      巻: 76 ページ: 1235-1244

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-1288

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Percutaneous Transluminal Pulmonary Angioplasty Markedly Improves Pulmonary Hemodynamics and Long-Term Prognosis in Patients With Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2012

    • 著者名/発表者名
      Sugimura K
    • 雑誌名

      Circulation journal

      巻: 76 ページ: 485-488

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-11-1217

    • 査読あり
  • [学会発表] Plasma Cyclophilin A is a novel biomarker for oxidative stress and coronary artery disease.2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄 (Kimio Satoh)
    • 学会等名
      日本循環器学会総会 (シンポジウム)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130315-20130317
    • 招待講演
  • [学会発表] Spontaneous Development of Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy in Mice Over-expressing Dominant-Negative Rho-kinase in the Cardiovascular System2013

    • 著者名/発表者名
      Alia Ellawindy
    • 学会等名
      日本循環器学会総会 (International Young Investigator's Award)
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130315-20130317
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasma Cyclophilin A Level Is a Novel Biomarker of Vasospastic Angina2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄 (Kimio Satoh)
    • 学会等名
      日本循環器学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130315-20130317
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasma Cyclophilin A as a Novel Biomarker for Pulmonary Hypertension in Humans2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄 (Kimio Satoh)
    • 学会等名
      日本循環器学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130315-20130317
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasma Cyclophilin A as a Novel Biomarker for Pulmonary Hypertension in Humans2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄 (Kimio Satoh)
    • 学会等名
      米国心臓病学会議 (AHA 2012)
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      20121103-20121107
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasma Cyclophilin A is a novel biomarker for coronary artery disease.2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤公雄 (Kimio Satoh)
    • 学会等名
      欧州心臓学会議 (ESC 2012)
    • 発表場所
      ミュンヘン(ドイツ)
    • 年月日
      20120825-20120829
    • 招待講演
  • [図書] 『血管新生の医学』 エリスロポエチンの血管内皮保護作用と血管恒常性維持機構2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤 公雄
    • 総ページ数
      98
    • 出版者
      BIO Clinica
  • [備考] 東北大学循環器内科

    • URL

      http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/

  • [産業財産権] サイクロフィリンAによる心血管疾患の検査方法2012

    • 発明者名
      下川宏明、佐藤 公雄 (国立大学 法人東北大学)
    • 権利者名
      下川宏明、佐藤 公雄 (国立大学 法人東北大学)
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願 2012-239615
    • 出願年月日
      2012-10-30

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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