低酸素応答系の制御に基づく生活習慣病治療の試み

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659421
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 砂川 賢二 九州大学, 医学研究院, 教授 (50163043)
• 研究分担者: 市来 俊弘 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80311843)
• 研究期間 (年度): 2012 – 2013
• キーワード: 分子血管病態学 / 低酸素応答系 / 生活習慣病

研究概要

低酸素応答系において、酸素濃度センサーとして働く酵素である prolyl hydroxylase(PHD)の阻害は平滑筋細胞のアンジオテンシン II 受容体の発現,アンジオテンシン II による心臓の線維化を抑制した。また PHD アイソフォーム2を脂肪細胞特異的に欠損するマウスは高脂肪食負荷による体重増加に抵抗性であり、耐糖能が保たれていた。PHD の阻害は心血管病やメタボリック症候群の新たな治療法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prolyl Hydroxylase Domain Protein 2 Plays a Critical Role in Diet-induced Obesity and Glucose Intolerance (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuura H, Ichiki T, Inoue E, Nomura M,Miyazaki R, Hashimoto T, Ikeda J, Takayanagi R, Fong GH, Sunagawa K
  • 雑誌名: Circulation
• [雑誌論文] Beraprost sodium, a stable prostacyclin analogue, improves insulin resistance in high-fat diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue E, Ichiki T, Takeda K, Matsuura H, Hashimoto T, Ikeda J, Kamiharaguchi A, Sunagawa K
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 213 ページ: 285-291
• [雑誌論文] Inhibition of Prolyl Hydroxylase Domain-containing Protein Downregulates Vascular Angiotensin II Type 1 Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuura H, Ichiki T, Ikeda J, Takeda K, Miyazaki R, Hashimoto T, Narabayashi E, Kitamoto S, Tokunou T, Sunagawa K
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 58 ページ: 386-393
• [学会発表] Myeloid-Specific Deletion of PHD2 Attenuates Hypertensive Cardiovascular Remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiro Ikeda, Toshihiro Ichiki, Kotaro Takeda, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: American Heart Association, Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] A novel role of prolyl hydroxylase domain protein, an oxygen sensor, in cardiovascular remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Ichiki,Kenji Sunagawa
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Macrophage-Specific Deletion of PHD2 Attenuates Hypertensive Cardiovascular Remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiro Ikeda, Toshihiro Ichiki, Kotaro Takeda, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: 第29回国際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Inhibition of prolyl hydroxylase domain containing protein downregulates vascular angiotensin II type 1 receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Ichiki,Kenji Sunagawa
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2012 Scientific Sessions
  • 発表場所: ワシントン DC
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] Adipocyte-Specific Deletion of Prolyl Hydroxylase Domain Protein 2 Ameliorates Diet-induced Obesity and Glucose Intolerance in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohide Matsuura, Toshihiro Ichiki; Kotaro Takeda, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Inhibition of Prolyl Hydroxylase Domain Protein Downregulates Vascular Angiotensin II Type 1 Receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohide Matsuura, Toshihiro Ichiki; Kotaro Takeda, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] Inhibition of Prolyl Hydroxylase Domain-containing Protein Downregulates Vascular Angiotensin II Type 1 Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohide Matsuura, Toshihiro Ichiki; Kotaro Takeda, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011, American Heart Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国、フロリダ
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Adipocyte-Specific Deletion of Prolyl Hydroxylase Domain Protein 2 Ameliorates Diet-Induced Obesity and Glucose Intolerance in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohide Matsuura, Toshihiro Ichiki; Kotaro Takeda, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011, American Heart Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国、フロリダ
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Prolyl hydroxylase domain 蛋白の阻害はアンジオテンシン II タイプ1受容体の発現を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 松浦広英,市来俊弘、武田宏太郎,砂川賢二
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮市
  • 年月日: 20111020-22