降圧系生理活性ペプチドの機能増強個体の臨床疫学的同定と解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659422
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 加藤 丈司 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 教授 (20274780)
• 研究分担者: 桑迫 健二 宮崎大学, フロンティア科学実験総合センター, 准教授 (20381098) ; 北村 和雄 宮崎大学, 医学部, 教授 (50204912) ; 鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 講師 (10389570)
• キーワード: 降圧ペプチド / アドレノメデュリン / ANP / BNP / 機能増強 / 高血圧 / 心血管疾患 / 慢性腎臓病

研究概要

心房性と脳性ナトリウム利尿ペプチド（ANPとBNP）およびアドレノメデュリン（AM）は、降圧ペプチドであり、高血圧や心血管・腎臓疾患の発症進展に対して抑制的に作用する。本研究では、これらの降圧ペプチドの血中濃度が高値を示し、心血管・腎臓疾患を発症しない「降圧ペプチド機能増強個体」を、地元自治体住民の健診事業をとおして同定し、機能増強の機序を解明することを目指した。地元自治体の健診受診者の降圧ペプチド濃度を測定して、血圧およびその後の血圧変化との関連を解析したところ、血圧に対して相対的にANPまたはBNP濃度が高く、高血圧を発症しない個体の存在が観察された。一方、慢性腎臓病（CKD）の発症と降圧ペプチド濃度の関連を検索する過程で、降圧ペプチド濃度が高い住民からのCKD発症が高頻度であることが判明した。以上、降圧ペプチド機能増強個体の同定には至っていないが、本研究にて得られた成果を基盤にして、研究コホートのサンプル数を増やしつつ追跡調査を継続中である。一方、降圧ペプチド濃度とCKD発症の関係より、降圧ペプチド濃度がCKD発症のマーカーとして有用である可能性が判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Obesity paradox in peripheral vascular disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato J
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 229 ページ: 509-510
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gender difference in relationship between body mass index and development of chronic kidney disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komura H, Nomura I, Kitamura K, Kuwasako K, Kato J.
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: 6 ページ: 463
  • DOI: 10.1186/1756-0500-6-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Big angiotensin-25: A novel glycosylated angiotensin-related peptide isolated from human urine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagata S, Hatakeyama K, Asami M, Tokashiki M, Hibino H, Nishiuchi Y, Kuwasako K, Kato J, Asada Y, Kitamura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 441 ページ: 757-762
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.10.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemodynamic and hormonal changes to dual renin-angiotensin system inhibition in experimental hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Moniwa N, Varagic J, Ahmad S, VonCannon JL, Simington SW, Wang H, Groban L, Brosnihan KB, Nagata S, Kato J, Kitamura K, Gomez RA, Lopez ML, Ferrario CM.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 61 ページ: 417-424
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.201889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced fractional shortening of right ventricular outflow tract is associated with adverse outcomes in patients with left ventricular dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Tsuruda T, Watanabe Y, Onitsuka H, Furukawa K, Ideguchi T, Kawagoe J, Ishikawa T, Kato J, Takenaga M, Kitamura K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Ultrasound 巻: 11 ページ: 19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide response to antihypertensive medication using home blood pressure measurements: a pilot study nested within the HOMED-BP study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamide K, et al.
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 14 ページ: 1709-1721
  • DOI: 10.2217/pgs.13.161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functions of third extracellular loop and helix 8 of family B GPCRs complexed with RAMPs and characteristics of their receptor trafficking. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwasako K, Hay DL, Nagata S, Murakami M, Kitamura K, Kato J.
  • 雑誌名: Curr Protein Pept Sci 巻: 14 ページ: 416-428
  • DOI: 10.2174/13892037113149990058
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己紹介と生理活性ペプチド研究紹介 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤丈司
  • 雑誌名: 宮崎県内科医会誌 巻: 84 ページ: 2-6
• [学会発表] Effects of chronically infused proangiotensin-12 in conscious rats
  • 著者名/発表者名: Johji Kato, Yoichi Komatsu, Kenji Kuwasako, Kazuo Kitamura
  • 学会等名: 23rd European Meeting on Hypertension & Cardiovascular Protection
  • 発表場所: Milan
• [学会発表] Benefits of the specific health checkups and guidance program in reducing metabolic syndrome in Japan: from the Kiyotake study
  • 著者名/発表者名: Johji Kato, Naomi Nozaki, Kenji Kuwasako, Kazuo Kitamura
  • 学会等名: 23rd European Meeting on Hypertension & Cardiovascular Protection
  • 発表場所: Milan
• [学会発表] 清武町における特定健診のメタボリックシンドローム改善効果
  • 著者名/発表者名: 野崎尚美、桑迫健二、北村和雄、加藤丈司
  • 学会等名: 第２回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] G蛋白共役型受容体（GPCR）の重要な細胞内シグナル分子、β-アレスチンの新規作用：１型アドレノメデュリン（AM）受容体の細胞内移行の負の制御
  • 著者名/発表者名: 桑迫健二、北村和雄、永田さやか、野崎尚美、加藤丈司
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 肥満の有無による降圧併用療法の効果とアルドステロン濃度変化の差異
  • 著者名/発表者名: 加藤丈司、桑迫健二、北 俊弘、北村和雄
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 当院で経験した、60才以下発症の悪性高血圧７症例について
  • 著者名/発表者名: 上園繁弘、北 俊弘、加藤丈司、北村和雄
  • 学会等名: 第２回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肥満およびBMIと慢性腎臓病（CKD）発症との関連における性差
  • 著者名/発表者名: 野村郁夫、小村浩史、北村和雄、桑迫健二、加藤丈司
  • 学会等名: 第36回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 家畜グレリンの単離精製と分子型の同定
  • 著者名/発表者名: 富永初美、岩元絵里、井田隆徳、保田昌宏、桑野睦敏、児島将康、宮里幹也、寒川賢治、加藤丈司
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 豊中
• [図書] Handbook of Biologically Active Peptides (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato J, Kitamura K
  • 総ページ数: 1942
  • 出版者: Academic Press
• [備考] 宮崎大学フロンティア科学実験総合センター生理活性物質探索病態解析分野
  • URL: http://www.med.miyazaki-u.ac.jp/peptides/katou/jp/
• [産業財産権] 急性腎障害に起因する多臓器不全の予防又は治療薬 (2014)
  • 発明者名: 池田正浩、園田紘子、北村和雄、加藤丈司
  • 権利者名: 宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-036815
  • 出願年月日: 2014-02-27
• [産業財産権] 長時間作用型アドレノメデュリン誘導体 (2014)
  • 発明者名: 北村和雄、加藤丈司、桑迫健二、久保恵是、久保、熊谷
  • 権利者名: 宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-058225
  • 出願年月日: 2014-03-20