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2012 年度 研究成果報告書

RAGE阻害薬吸入によるCOPD治療の試み

研究課題

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研究課題/領域番号 23659430
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

山本 山本  金沢大学, 医学系, 教授 (00115198)

研究分担者 渡邉 琢夫  金沢学院短期大学, 教授 (40303268)
研究期間 (年度) 2011 – 2012
キーワード閉塞性肺疾患 / RAGE / cAMP / MMP9
研究概要

1)マウスマクロファージの培養系を用いて,リガンド添加によるRAGEシグナルがcAMP 依存性シグナル伝達経路によって抑制されることを明らかにした。
(2)cAMP依存性シグナルは,MMP9を活性化し膜結合型RAGEのシェディングを促進することにより,膜結合型RAGEを減少させ可溶型RAGEを増加させることを明らかにした。
(3)cAMP依存性シグナルがRAGEリガンド-RAGE系シグナルを抑制するメカニズムとして,cAMP依存性シグナルによる膜結合型RAGEのシェディング促進が,シグナル伝達に関わる膜結合型RAGE を減少させる一方,デコイ受容体として働く可溶型RAGE を増加させることが考えられた。

  • 研究成果

    (51件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (27件) 図書 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Induction of receptor for advanced glycation end-products by insufficient leptin action triggers pancreatic β-cell failure in type 2 diabetes2013

    • 著者名/発表者名
      Dong H, Watanabe T, Yamamoto H: 他6 名
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 18(4) ページ: 302-1

    • DOI

      DOI:101111/gtc.12036

  • [雑誌論文] Low-molecular weight heparin suppresses RAGE-mediated expression of the malignant phenotype in human fibrosarcoma cells2013

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi A, Watanabe T, Yamamoto H, 他5 名
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: (in press)

    • DOI

      DOI:101111/cas.12133

  • [雑誌論文] Role of cell-cell interactions in HMGB1 cytokine activity in human PBMCs and mouse splenocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi HK, Yamamoto H, 他7名
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: (in press)

  • [雑誌論文] Receptor for Advanced Glycation End Products Regulates Adipocyte Hypertrophy and InsulinSensitivity in Mice: Involvement of Toll-Like Receptor 22012

    • 著者名/発表者名
      Monden M, Yamamoto H, 他14名
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 62(2) ページ: 478-89

    • DOI

      DOI:10.2337/db-1116

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diabetes alters the subsets of mouse endothelial progenitor cells that reside in blood, bone marrow and spleen.2012

    • 著者名/発表者名
      Saito H, Yamamoto Y, Yamamoto H
    • 雑誌名

      Am J Physiol Cell Physiol

      巻: 302 ページ: C892-901

    • DOI

      DOI:10.1152/ajpheart.00907

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Controlling RAGE to conquer diabetic vascular complications2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Yamamoto H
    • 雑誌名

      Diabetes Invest

      巻: 3(2) ページ: 107-14

    • DOI

      DOI:10.1089/ten.TEA.2010.0312.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCR5 plays a critical role in obesity-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance by regulating both macrophagerecruitment and M1/M2 status2012

    • 著者名/発表者名
      Kitade H, Yamamoto H, 他11名
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 61 ページ: 1680-1690

    • DOI

      DOI:10.2337/db11-1506

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endogenous secretory receptor for advanced glycation end-products inhibits amyloid-beta1-42 uptake into mouse brain2012

    • 著者名/発表者名
      Sugihara T, Yamamoto H 他10名
    • 雑誌名

      J Alzheimer's Dis

      巻: 28(3) ページ: 709-720

    • DOI

      DOI:10.3233/JAD-2011-110776

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RAGE mediates vascular injury and delayed neuronal death after global cerebral ischemia2012

    • 著者名/発表者名
      Kamide T, Yamamoto H, 他9名
    • 雑誌名

      Neurochem Int

      巻: 60 ページ: 220-228

    • DOI

      DOI: 10.1016/j.neuint.2011.12.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-high mobility group box-1 antibody therapy for traumatic brain injury2012

    • 著者名/発表者名
      Ok u m a Y, Yamamoto H, 他14名
    • 雑誌名

      Ann Neurol

      巻: 72 ページ: 373-384

    • DOI

      DOI:10.1002/ana.23602

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of receptor for advanced glycation end products with advanced oxidation protein products induces podocyte injury2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Yamamoto H
    • 雑誌名

      Kidney Int

      巻: 82 ページ: 733-735

    • DOI

      DOI:10.1038/ki.2012.163

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of advanced glycation end-products(AGE)and the receptor for AGE(RAGE)in diabetic nephropathy2012

    • 著者名/発表者名
      Kamal T, Yamamoto Y, Munesue S, Yamamoto H
    • 雑誌名

      Diabeticnepharopathy

      ページ: 97-108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Septic shock is associated with receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) ligation of LPS2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Yamamoto H 他12名
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 186(5) ページ: 3248-3257

    • DOI

      DOI:10.4049/jimmunol.1002253

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RAGE binds phophatidylserine and mediates clearance of apoptotic cells2011

    • 著者名/発表者名
      He M, Kubo H, Yamamoto H 他7名
    • 雑誌名

      EMBO Rep

      巻: 12(4) ページ: 358-364

    • DOI

      DOI:10.1038/embor.2011.28

    • 査読あり
  • [雑誌論文] RAGE-mediated inflammation and diabetic vascular complications2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Yamamoto H
    • 雑誌名

      J Diabetes Invest

      巻: 2(3) ページ: 155-157

    • 査読あり
  • [雑誌論文] OxLDL mediated survival of macrophages does not require LDL internalization or signaling by major pattern recognition receptors2011

    • 著者名/発表者名
      Riazy M, Chen JH, Watanabe T, Yamamoto H, Duronio V, Steinbrecher UP
    • 雑誌名

      Biochem Cell Biol

      巻: 89(4) ページ: 387-395

    • DOI

      DOI:10.1139/O11-035

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of RAGE for attenuating progression of diabetic vascular complications2011

    • 著者名/発表者名
      Myat TTW, Yamamoto H 他8名
    • 雑誌名

      Exp Diabetes Res

    • DOI

      DOI:10.1155/2012/894605

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of allergic bronchial asthma by thrombomodulin is mediated by dendritic cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takagi T, Yamamoto H 他10名
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med

      巻: 183(1) ページ: 31-42

    • DOI

      DOI:10.1164/rccm.201001-0107OC.

    • 査読あり
  • [学会発表] Glucoliptoxicity and inappropriate leptin action induce pancreatic cell apoptosis and impair insulin secretion via RAGE induction2012

    • 著者名/発表者名
      Dong Han
    • 学会等名
      第22回日本メイラード学会
    • 発表場所
      日東京農工大学(東京)
    • 年月日
      2012-12-21
  • [学会発表] 機能性甘味料マルチトールのAGEs生成低減効果2012

    • 著者名/発表者名
      榑谷彩
    • 学会等名
      第22回日本メイラード学会
    • 発表場所
      日東京農工大学(東京)
    • 年月日
      2012-12-21
  • [学会発表] Optimizing a liquid culture system for monitoring lifespan by diet manipulations in Caenorhabditis elegans2012

    • 著者名/発表者名
      Myat ThuThuWin
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 年月日
      2012-12-16
  • [学会発表] スンクスには腸管膜脂肪細胞が存在しない2012

    • 著者名/発表者名
      山本靖彦
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 年月日
      2012-12-16
  • [学会発表] 食品由来AGE によるAGE-RAGEシグナルの阻害効果2012

    • 著者名/発表者名
      棟居聖一
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡(福岡)
    • 年月日
      2012-12-15
  • [学会発表] Population and subset of mouse endothelial progenitor cells were altered by diabetes in blood, bone marrow and spleen2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiko Yamamoto
    • 学会等名
      第9回国際糖尿病連合西太平洋地区会議
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2012-11-27
  • [学会発表] Induction of RAGE accounts for pancreatic β-cell failure in type-2 diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Dong Han
    • 学会等名
      第9回国際糖尿病連合西太平洋地区会議
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2012-11-27
  • [学会発表] Glucotoxicityと 細小血管症2012

    • 著者名/発表者名
      山本靖彦
    • 学会等名
      第27回日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      アクロス福岡(福岡)
    • 年月日
      2012-11-03
  • [学会発表] A RAGE antagonist activity of food-derived AGE2012

    • 著者名/発表者名
      Seiichi Munesue
    • 学会等名
      11thInternational Symposium on the Maillard Reaction
    • 発表場所
      Lorraine University(France)
    • 年月日
      2012-09-19
  • [学会発表] cAMP axis induces ectodomain shedding of RAGE and improves inflammation.2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiko Yamamoto
    • 学会等名
      11thInternational Symposium on the Maillard Reaction
    • 発表場所
      Lorraine University(France)
    • 年月日
      2012-09-18
  • [学会発表] RAGE induction accounts for pancreatic beta-cell failure in type-2 diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Dong Han
    • 学会等名
      11thInternational Symposium on the Maillard Reaction
    • 発表場所
      Lorraine University(France)
    • 年月日
      2012-09-17
  • [学会発表] RAGE contributes to pancreatic beta-cell failure in type-2 diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Dong Han
    • 学会等名
      72th ADA
    • 発表場所
      ennsylvania Convention Center(USA)
    • 年月日
      2012-06-17
  • [学会発表] 2型糖尿病の膵β細胞疲弊にはRAGEが関わる2012

    • 著者名/発表者名
      韓 冬
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2012-05-18
  • [学会発表] 糖尿病腎症の進展に関する低分子量ヘパリンの効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      久保田浩之
    • 学会等名
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 年月日
      2012-05-18
  • [学会発表] Dynamic alteration in a spatial population of mouse endothelial progenitor cells by diabetes2011

    • 著者名/発表者名
      H Saito
    • 学会等名
      第19回日本血管分子生物医学会学術集会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンスサピアタワー(東京)
    • 年月日
      2011-12-09
  • [学会発表] カルボニルストレス代謝制御の解明と統合失調症の診断・治療・予防法の創出2011

    • 著者名/発表者名
      山本博
    • 学会等名
      第44回精神神経系薬物治療研究報告会平成
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター生物(大阪)
    • 年月日
      2011-12-02
  • [学会発表] 多機能受容体RAGEの分子多様性とアンチエイジングへの応用2011

    • 著者名/発表者名
      山本靖彦
    • 学会等名
      第14回日本補完代替医療学会学術集会アンチエイジングとEBM
    • 発表場所
      石川県教育文化会館(石川)
    • 年月日
      2011-11-05
  • [学会発表] カルボニルストレスの臨床応用・橋渡し研究2011

    • 著者名/発表者名
      山本博
    • 学会等名
      第21回日本メイラード学会
    • 発表場所
      東京ステーションコンファレンスサピアタワー(東京)
    • 年月日
      2011-10-28
  • [学会発表] 肥満による炎症とインスリン抵抗性をリンクするCCR5の意義-脂肪組織マクロファージの量及び質の調節への関与2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人
    • 学会等名
      第26回糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      日大宮ソニックシティー(埼玉)
    • 年月日
      2011-10-15
  • [学会発表] 糖尿病によって引き起こされる血管内皮前駆細胞の動的変化2011

    • 著者名/発表者名
      齊藤英仁
    • 学会等名
      糖尿病によって引き起こされる血管内皮前駆細胞の動的変化
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2011-09-24
  • [学会発表] Pattern recognition receptor RAGE in the pathogenesis of pancreatic beta cell failure in type 2 diabetes2011

    • 著者名/発表者名
      H Dong
    • 学会等名
      第84回日本生化学会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2011-09-23
  • [学会発表] 糖尿病合併症の成因についてMSD学術講演会2011

    • 著者名/発表者名
      山本博
    • 学会等名
      糖尿病と関連疾患を考える会
    • 発表場所
      金沢グランドホテル(金沢)
    • 年月日
      2011-08-06
  • [学会発表] patial Population Dynamics of mouse Endothelial Progenitor Cells in Diabetes.2011

    • 著者名/発表者名
      H Saito
    • 学会等名
      71th ADA Scientific Sessions
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (USA)
    • 年月日
      2011-06-25
  • [学会発表] CCR5 plays a critical role in the inflammatory adipose tissue response to high fat feeding and obesity by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuguhito Ota
    • 学会等名
      71th ADA
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (USA)
    • 年月日
      2011-06-25
  • [学会発表] 血管保護因子・分泌型RAGE生成の制御機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      大原拓郎
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 発表場所
      札幌プリンスホテル(北海道)
    • 年月日
      2011-05-19
  • [学会発表] マウス血管内皮前駆細胞の多様性と糖尿病による動的変化2011

    • 著者名/発表者名
      齊藤英仁
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 発表場所
      札幌プリンスホテル(北海道)
    • 年月日
      2011-05-19
  • [学会発表] 肥満によるインスリン抵抗性の発症にはCCR5による脂肪組織マクロファージの量の変化と質の調節が関わる2011

    • 著者名/発表者名
      澤本一樹
    • 学会等名
      日本糖尿病学会
    • 発表場所
      札幌プリンスホテル(北海道)
    • 年月日
      2011-05-19
  • [図書] 「AGEをターゲットとした糖尿病合併症の治療戦略」糖尿病合併症と治療薬2012

    • 著者名/発表者名
      杉浦英恵、山本靖彦 山本博
    • 出版者
      BIO Clinica
  • [図書] 「糖尿病学イラストレイテッド」第4章-2 最小血管症発症の分子機構2012

    • 著者名/発表者名
      山本博 山本靖彦
    • 総ページ数
      210-214
    • 出版者
      (株)羊土社
  • [図書] AGE-RAGEと糖尿病合併症予防 Medical Practice2011

    • 著者名/発表者名
      棟居聖一、山本博
    • 総ページ数
      2240-2243
    • 出版者
      (株)文光堂
  • [図書] 血管生物医学事典 第4 章AGE受容体2011

    • 著者名/発表者名
      山本博、山本靖彦
    • 総ページ数
      284-285
    • 出版者
      (株)朝倉書店
  • [図書] 血管周皮細胞の役割・機能 週刊日本医事新報2011

    • 著者名/発表者名
      山本博
    • 総ページ数
      78-79
    • 出版者
      (株)日本医事新報社
  • [備考]

    • URL

      http://biochem2.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html

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公開日: 2014-09-25  

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