慢性閉塞性肺疾患に対する肺再生治療の基盤構築

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659431
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 長谷川 好規 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20270986)
• 研究分担者: 橋本 直純 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30378020)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 肺の再生 / 低酸素 / PTEN / 組織微小環境 / 上皮間葉系移行

研究概要

我々は肺構成細胞の再生治療における基盤的知識を構築するために、上皮間葉系移行(EMT)誘導、その復元メカニズムの機序を解明した。1つは、EMT 誘導分子とされる Twist について、2 つは、肺傷害において組織障害部位に遷延化低酸素状態について明らかにした。その結果、肺上皮細胞機能のひとつとされるサーファクタント D 蛋白は急性低酸素において産生亢進し、遷延化低酸素では EMT に合致する抑制を示した。3つは、慢性難治性呼吸器疾患におけるPTEN の機能に着目した。その結果、低酸素刺激が PTEN の発現抑制とp-PTEN/PTEN 比率上昇を介して PTEN 活性減弱を誘導することを示した。本研究から、肺再生における遷延化低酸素状態の影響、EMT 制御分子としての PTEN の可能性について明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of the transcription factor twist in phenotype alteration through epithelial-mesenchymal transition in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Hashimoto N, Aoyama D, Kohnoh T, Sakamoto K, Kusunose M, Imaizumi K, Takeyama Y, Sato M, Kawabe T, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: 51 ページ: 400-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential modulation of surfactant protein D under acute and persistent hypoxia in acute lung injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hashimoto N, Kondoh Y, Imaizumi K, Aoyama D, Kohnoh T, Kusunose M, Kimura M, Kawabe T, Taniguchi H, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 303 ページ: L43-L53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging evidence of epithelial-to-mesenchymal transition in lung carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shames DS, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 ページ: 1048-59
  • 査読あり
• [学会発表] Various effect of compensatory induction of PTEN wild against TGFβ-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) in epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusunose M, Hashimoto N, Kimura M, Hasegawa Y
  • 学会等名: The FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Saxtons River, USA
  • 年月日: 20120722-27
• [学会発表] Compensatory induction of mutation of phosphorylation sites in PTEN inhibits hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) in epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Hashimoto N, Kusunose M, Hasegawa Y
  • 学会等名: The FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Saxtons River, USA
  • 年月日: 20120722-27
• [学会発表] Inhibition of TGFβ-induced phenotype alterations through epithelial-mesenchymal transition (EMT) in epithelial cells by gene mutation of phosphorylation sites in PTEN (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Kusunose M, Kimura M, Hasegawa Y
  • 学会等名: The FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Saxtons River, USA
  • 年月日: 20120722-27
• [学会発表] Acute and persistent hypoxia differentially induces surfactant protein D modulation and epithelial-mesenchymal transition via hypoxia-inducible factor 1αand twist stimulation in acute lung injury/fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Sakamoto K, Hasegawa Y
  • 学会等名: The 2012 American Thoracic Society (ATS) International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120518-23
• [学会発表] Compensatory induction of mutated phosphorylation sites in the PTEN C-terminal suppresses tumor growth in lung cancers in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Aoyama D, Sakamoto K, Hasegawa Y
  • 学会等名: The 2012 American Thoracic Society (ATS) International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20120518-23