抗ＫＬ－６抗体は分子標的薬の作用を増強しうるか

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659433
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河野 修興 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (80215194)
• キーワード: KL-6 / 分子標的治療薬 / 肺癌

研究概要

本研究では，癌転移モデルにおいて，抗KL-6抗体が免疫細胞の細胞傷害性を増強することにより，既に日常臨床に応用されている抗体治療薬の治療効果を抗KL-6抗体が増強しうるか否かを明らかにすることを目的としている．
平成23年度から24年度にかけて，まずハイブリドーマより抗体精製キットを用いて，抗KL-6抗体を大量精製した．血清診断に用いる際と比較して，細胞実験や動物実験で抗腫瘍効果を検討する際には抗KL-6抗体は非常に大量に必要になるために，抗KL-6抗体の精製に多くの時間を要した．
一方で，約30種類のヒト肺癌細胞株，約10種類の乳癌細胞株を用いて，KL-6/MUC1の発現，erbB2の発現，NOD SCIDマウスへの生着率などを検討し， NOD SCIDマウスへの生着率の良い株を約10株程度選択した．この結果をもとにNOD SCIDマウスを用いた同所性移植癌転移モデル（癌リンパ節転移モデル，癌多臓器転移モデル）を樹立し, 既存の抗体治療薬の治療効果を抗KL-6抗体が増強しうるか否かを明らかにする予定である．
平成25年度は，抗KL-6抗体がHerceptinなどの分子標的治療薬の抗体依存性細胞傷害（Antibody-Dependent-
Cellular-Cytotoxicity：ADCC）活性を増強することができるか否かについて，RI実験施設において51Cr release assayを用いて複数の悪性腫瘍に対する細胞株に対してスクリーニングを行った. 乳癌細胞株であるYMB-S細胞において, 抗KL-6抗体を分子標的薬であるHerceptinと同時に併用することにより, ADCC活性が増強されることを確認した.

研究成果

• [雑誌論文] Differences in serum SP-D levels between German and Japanese subjects are associated with SFTPD gene polymorphisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kohno N.
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 15 ページ: 4
  • DOI: 10.1186/1471-2350-15-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Senoo T, Akita S, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12 ページ: 2378-2388
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0041.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of inspiratory and expiratory reactance in interstitial lung disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama A, Hattori N, Haruta Y, Nakamura I, Nakagawa M, Miyamoto S, Onari Y, Iwamoto H, Ishikawa N, Fujitaka K, Murai H, Kohno N.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 107 ページ: 875-882
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2013.03.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide epidemiological survey of chronic hypersensitivity pneumonitis in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Miyazaki Y, Ogura T, Chida K, Kohno N, Kohno S, Taniguchi H, Akagawa S, Mochizuki Y, Yamauchi K, Takahashi H, Johkoh T, Homma S, Kishi K, Ikushima S, Konno S, Mishima M, Ohta K, Nishioka Y, Yoshimura N, Munakata M, Watanabe K, Miyashita Y, Inase N.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 51 ページ: 191-199
  • DOI: 10.1016/j.resinv.
  • 査読あり
• [雑誌論文] RASEF is a novel diagnostic biomarker and a therapeutic target for lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshita H, Nishino R, Takano A, Fujitomo T, Aragaki M, Kato T, Akiyama H, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 11 ページ: 937-951
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0685-T.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional and prospective study of the association between lung function and prediabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Yokoyama A, Kitahara Y, Miyamoto S, Haruta Y, Hattori N, Yamane K, Hara H, Kohno N.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 3 ページ: －
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2012-002179.
  • 査読あり
• [学会発表] Discovery and clinical application of KL-6, a circulating biomarker for interstitial lung diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohno N.
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 20130907-20130911
  • 招待講演
• [学会発表] Gene expression profiles of chronic hypersensitivity pneumonitis: Molecular signatures of pulmonary fibrosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Taniwaki M, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Kohno N.
  • 学会等名: American Thoracic society international Conference 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
  • 年月日: 20130517-20130522
• [学会発表] Ethnic difference in the incidence of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Ishikawa N, Horimasu Y, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Bonella F, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • 学会等名: American Thoracic society international Conference 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
  • 年月日: 20130517-20130522
• [学会発表] Difference of serum SP-D levels between German and Japanese are associated with SFTP gene polymorphisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, KohnoN.
  • 学会等名: American Thoracic society international Conference 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
  • 年月日: 20130517-20130522
• [学会発表] KL-6, SP-D and MMP-7 as serum biomarkers for early detection of interstitial lung diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Yoshioka K, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Hattori N, Kohno N.
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 20130517-20130522
• [学会発表] MUC1 gene polymorphisms are associated with serum KL-6 levels and pulmonary dysfunction in pulmonary alveolar proteinosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Horimasu Y, Bonella F, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hirohashi N, Hattori N, Tanigawa K, KohnoN, Guzman J, Costabel U.
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: バルセロナ、スペイン
  • 年月日: 20130517-20130522