抗ＫＬ－６抗体は分子標的薬の作用を増強しうるか

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659433
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河野 修興 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (80215194)
• 連携研究者: 服部 登 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (00283169) ; 石川 暢久 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (90423368)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: KL-6 / 分子標的治療薬 / 肺癌

研究概要

癌細胞株を用いて抗KL-6抗体が分子標的治療薬によるADCC活性を増強し得るかを検証した。4つの癌細胞株（SK-BR-3, ZR75-1, PC3, YMB-S）のHER2, KL-6抗原の発現状況をFACSを用いて検討したところYMＢ-Sでは両抗原ともに高い発現を認めた。抗KL-6抗体によるTrastuzumabのADCC活性の増強効果についてCr-51 release assayにより検討したところ、YMB-Sでは抗KL-6抗体投与により細胞傷害作用が作用細胞：標的細胞比に依存して増強した。これらの結果から抗KL-6抗体は分子標的治療薬のADCC活性を増強し得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Hattori N, Senoo T, Akita S, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 12 ページ: 2378-88
  • DOI: 10.1158/1535-7163.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Shoda H, Takano A, Nishino R, Okada M, Arihiro K, Inai K, Hamada H, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 15 ページ: 130:377-87
  • DOI: 10.1002/ijc.26007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon (alpha, beta and omega) receptor 2 is a prognostic biomarker for lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Horimasu Y, Deguchi N, Takano A, Tomoda Y, Yoshioka K, Fujitaka K, Arihiro K, Okada M, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79 ページ: 24-33
  • DOI: 10.1159/000331230.
  • 査読あり
• [学会発表] Antitumor effect of a humanized antibody against aminopeptidase N in mouse tumor models (2013)
  • 著者名/発表者名: Akita S, Hattori N, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N
  • 学会等名: 18th congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] Discovery and clinical application of KL-6, a circulating biomarker for interstitial lung diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohno N
  • 学会等名: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Barcelona Spain
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Ishikawa N, Hattori N, Hamada H, Yokoyama A, Kohno N
  • 学会等名: 2011 European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2011-09-24