糸球体上皮細胞前駆細胞を用いた糸球体再生法の開発

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23659442
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 河内 裕 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
• キーワード: ポドサイト / シナプス小胞 / SV2B / スリット膜 / 後腎原基培養

研究概要

本研究の目的は、ポドサイトを再生させることにより、糸球体機能を回復させる方法を開発することである。昨年度までのsubtraction, differential display, 次世代シーケンサを用いた検討でポドサイトの分化構造の形成、維持に関わる分子として２０余種の分子を同定した。平成24年度はこれらの分子についてsiRNA法を用いた機能解析、ポドサイトの分化との関連についての検討を行った、この中でカチオンチャネル分子であるTRPM4は未分化ポドサイトでの発現は極めて低くポドサイトの分化とともにその発現が増強すること、スリット膜のバリアー機能を喪失した細胞で著しい発現の低下が認められることなどの所見を観察した。
研究代表者らはこれまでの検討でシナプス小胞様の輸送機構がポドサイト機能分子の細胞内輸送に重要な役割を果たしていることを示してきたが今回の検討でシナプス小胞膜上の分子がドッキングするポドサイト細胞膜分子群が、ポドサイトの分化構造である足突起間の細胞間接着装置の形成、維持に重要な役割を果たしていることを見出した。
これまでの検討で胎生１８日ラットより摘出した後腎原基を試験管内で足突起形成を誘導する培養条件を決定することに成功している。今回の検討で同定した分子を強制発現することにより、分化誘導につなげることができると考えており、ポドサイト（糸球体上皮細胞）の分化による糸球体再生法の開発につながる所見が得られたと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] The hyperglycemia stimulated myocardial endoplasmic reticulum (ER) stress contributes to diabetic cardiomyopathy in the transgenic non-obese type 2 diabetic rats: a differential role of unfolded protein response (UPR) signaling proteins. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lakshmanan AP 他
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol. 巻: 45 ページ: 438-447
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2012.09.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎糸球体上皮細胞（ポドサイト）スリット膜の構造と機能－ARBのポドサイト保護作用－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 河内裕 他
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
• [雑誌論文] Curcumin alleviates oxidative stress, inflammation, and renal fibrosis in remnant kidney through the Nrf2-keap1 pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Lakshmanan AP, Arumugam S, Harima M, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K.
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res.
  • DOI: doi:10.1002/mnfr.201200540.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of lymphatic vasculature and morphological characterization in rat kidney. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe M, Shimizu A, Masuda Y, Kataoka M, Ishikawa A, Wakamatsu K, Mii A, Fujita E, Higo S, Kan.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 833-842
  • DOI: doi:10.1007/s10157- 012-0637-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early treatment with olmesartan prevents juxtamedullary glomerular podocyte injury and the onset of microalbuminuria in type 2 diabetic rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sofue T, Kiyomoto H, Kobori H, Urushihara M, Nishijima Y, Kaifu K, Hara T, Matsumoto S, Ichimura A,Ohsaki H, Hitomi H, Kawachi H, Hayden MR, Whaley-Connell A, Sowers JR, Ito S, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: 25(5) ページ: 604-11
  • DOI: doi:10.1038/ajh.2012.1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinuria in AMPD2-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Morisaki H, Cheng J, Kawachi H, Shimizu F, Ikawa M, Okabe M, Morisaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 17 ページ: 28-38
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2443.2011.01568.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local delivery of a direct renin inhibitor into the kidney ameliorates progression of experimental glomerulonephritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A 他
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 539-548
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0601-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin decreases renal triglyceride accumulation through AMPK-SREBP signaling pathway in streptozotocin-induced type 1 diabetic rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V 他
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: - ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate ameliorates inflammation and fibrosis in mice with chronic colitis induced by dextran sulfate sodium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H 他
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: 45 ページ: 140-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early treatment with everolimus exerts nephroprotective effect in rats with adriamycin-induced nephrotic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ramadan R 他
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 27 ページ: 2231-2241
  • DOI: 10.1093/ndt/gfr581.
  • 査読あり
• [学会発表] 脱分化脂肪細胞(DFAT)移植による単クローン1-22-3抗体誘発腎炎の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸山高史 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] シナプス小胞分子SV2Bのポドサイト機能維持における役割－ノックアウトマウスを用いた解析－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 福住好恭 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] TRPM4のポドサイトにおける発現様式、ネフローゼモデルにおける発現動態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 髙﨑麻美 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] ラット巣状糸球体硬化症モデルにおけるRituximabの蛋白尿抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋雄一 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] ネフローゼモデル症候群モデルにおけるEndomucin発現動態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋彩 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] 糸球体上皮細胞障害モデルにおけるCalcineurinの発現の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相馬彩子 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] スリット膜の細胞生物学：スリット膜のバリアー機能維持に関わる分子の同定、機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河内裕 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
  • 招待講演
• [学会発表] ポドサイト機能維持におけるNeuroligin-1の役割：巣状糸球体硬化症モデルでの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鎌田悠志 他
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム 千代田区（東京）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] Glomerular expression of Renin-Angiotensin sysytem components in Rats with podocyte dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M 他
  • 学会等名: ASNアメリカ腎臓学会
  • 発表場所: サンディエゴ コンベンションセンター カリフォルニア州（アメリカ）
  • 年月日: 20121030-20121104
• [学会発表] Role of p38 MAPK activation in the slit diaphgram dysfunction and proteinuria caused by a direct stimulation to nephrin (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y 他
  • 学会等名: ASNアメリカ腎臓学会
  • 発表場所: サンディエゴ コンベンションセンター カリフォルニア州（アメリカ）
  • 年月日: 20121030-20121104
• [学会発表] 次世代シークエンサを用いたPAN腎症モデルにおける遺伝子発現の比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福住好恭 他
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜（神奈川）
  • 年月日: 20120601-20120603
• [学会発表] 脱分化成熟脂肪細胞(DFAT)移植による単クローン抗体1-22-3誘発腎炎の改善 (2012)
  • 著者名/発表者名: 丸山高史 他
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜（神奈川）
  • 年月日: 20120601-20120603
• [学会発表] スリット膜障害により誘導されるネフローゼモデルにおけるp38 MAPK阻害剤の効果、作用機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 富田雅之 他
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜（神奈川）
  • 年月日: 20120601-20120603
• [学会発表] 糸球体局所におけるRA系分子の発現－ポドサイト障害モデルでの検討― (2012)
  • 著者名/発表者名: 山﨑美穂子 他
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 横浜（神奈川）
  • 年月日: 20120601-20120603
• [学会発表] Ephrin-B isinteracted with nephrin and plays an important role in the slit diaphragm. -Decreased expression of ephrin-B is an early marker to detect slit diaphragm dysfunction- (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita M 他
  • 学会等名: 9th International Podocyte Conference
  • 発表場所: Miami Beach Resort & Spa フロリダ州（アメリカ）
  • 年月日: 20120422-20120425
• [備考] 新潟大学医歯学総合研究科附属腎研究施設分子病態学分野 研究業績
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/nim/gyoseki.html