糸球体上皮細胞前駆細胞を用いた糸球体再生法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659442
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 河内 裕 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 糸球体上皮細胞 / ポドサイト / 足突起 / スリット膜 / カチオンチャンネル / シナプス小胞

研究概要

糸球体上皮細胞(ポドサイト)の分化、成熟に関わる分子の同定を目的として次世代シーケンサなどを用いた解析を行い、カチオンチャネル分子であるTRPM4、シナプス関連分子であるNeuroliginがポドサイトの足突起の形成、糸球体のバリアー装置であるスリット膜の形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、胎生18日ラットより摘出した後腎原基を試験管内で足突起形成を誘導する培養法を確立した。今回の検討で同定した分子を強制発現することにより、ポドサイトの分化誘導につなげることができると考えられる。前駆細胞をポドサイトに分化させることによる糸球体再生法の開発のための重要な知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] The hyperglycemia stimulated myo- cardial endoplasmic reticulum (ER) stress contributes to diabetic cardiomyopathy in the transgenic non-obese type 2 diabetic rats: a differential role of unfolded protein response (UPR) signaling proteins. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lakshmanan AP, Harima M, Suzuki K, Soetikno V, Nagata M, Nakamura T, Takahashi T, Sone H, Kawachi H, Watanabe K.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 45 ページ: 438-447
  • DOI: doi:10.1016/j.biocel.2012.09.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎糸球体上皮細胞(ポドサイト)スリット膜の構造と機能-ARB のポドサイト保護作用- (2013)
  • 著者名/発表者名: 河内裕、高橋彩、山崎美穂子、福住好恭、富田雅之
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: (印刷中)
• [雑誌論文] Curcumin alleviates oxidative stress, inflammation, and renal fibrosis in remnant kidney through the Nrf2-keap1 pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Lakshmanan AP, Arumugam S, Harima M, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K.
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res.
  • DOI: doi:10.1002/mnfr.201200540.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin decreases renal triglyceride accumulation through AMPK-SREBP signaling pathway in streptozotocin-induced type 1 diabetic rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Sukumaran V, Lakshmanan AP, Harima M, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K.
  • 雑誌名: J Nutr Biochem.
  • DOI: doi:10.1016/j.jnutbio.2012.04.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate ameliorates inflammation and fibrosis in mice with chronic colitis induced by dextran sulfate sodium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Suzuki K, Nagata M, Kawase T, Sukumaran V, Thandavarayan RA, Kawauchi Y, Yokoyama J, Tomita M, Kawachi H,Watanabe K, Yoneyama H, Asakura H, Takagi R.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 45 ページ: 140-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early treatment with everolimus exerts nephroprotective effect in rats with adriamycin-induced nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ramadan R, Faour D, Awad H, Khateeb E, Cohen R, Yahia A, Torgovicky R, Cohen R, Lazari D, Kawachi H, Abassi Z.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 27 ページ: 2231-2241
  • DOI: doi:10.1093/ndt/gfr581.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of lymphatic vasculature and morphological characterization in rat kidney. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe M, Shimizu A, Masuda Y, Kataoka M, Ishikawa A, Wakamatsu K, Mii A, Fujita E, Higo S, Kan.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 833-842
  • DOI: doi:10.1007/s10157- 012-0637-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early treatment with olmesartan prevents juxtamedullary glomerular podocyte injury and the onset of microalbuminuria in type 2 diabetic rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sofue T, Kiyomoto H, Kobori H, Urushihara M, Nishijima Y, Kaifu K, Hara T, Matsumoto S, Ichimura A,Ohsaki H, Hitomi H, Kawachi H, Hayden MR, Whaley-Connell A, Sowers JR, Ito S, Kohno M, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: 25(5) ページ: 604-11
  • DOI: doi:10.1038/ajh.2012.1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local delivery of a direct renin inhibitor into the kidney ameliorates progression of experimental glomerulonephritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Piao H, Nozawa Y, Morioka T, Kawachi H, Oite T.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. ページ: 539-48
  • DOI: doi:10.1007/ s10157-012-0601-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinuria in AMPD2-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Morisaki H, Cheng J, Kawachi H, Shimizu F, Ikawa M, Okabe M, Morisaki T.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 17 ページ: 28-38
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2443.2011.01568.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type I receptor blockade suppresses glomerular renin-angiotensin system activation, oxidative stress, and progressive glomerular injury in rat anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Kondo S, Urushihara M, Suga K, Matsuura S, Takamatsu M, Shimizu M, Nishiyama A, Kawachi H, Kagami S.
  • 雑誌名: Transl Res. 巻: 158 ページ: 235-48
  • DOI: doi:10.1016/j.trsl.2011.05.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin ameliorates macrophage infiltration by inhibiting NF-κB activation and proinflammatory cytokines in streptozotocin induced-diabetic nephropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Veeraveedu PT, Thandavarayan RA, Harima M, Sukumaran V, Lakshmanan AP, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K.
  • 雑誌名: Nutr Metab (Lond). 巻: 8 ページ: 35
  • DOI: doi:10.1186/1743-7075-8-35.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of intestinal fibrosis in chronic colitis in mice induced by dextran sulfate sodium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sun X, Nagata M, Kawase T, Yamaguchi H, Sukumaran V, Kawauchi Y, Kawachi H, Nishino T, Watanabe K, Yoneyama H, Asakura H.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 61 ページ: 228-238
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1827.2011.02647.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polkinghorne KR, Nikolic-Paterson DJ, Uchiyama M. Identification of alternatively activated macrophages in new-onset paediatric and adult immunoglobulin A nephropathy: potential role in mesangial matrix expansion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikezumi Y, Suzuki T, Karasawa T, Hasegawa H, Yamada T, Imai N, NaritaI, Kawachi H
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 58 ページ: 198-210
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2559.2011.03742.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] a presynatic adhesion molecule, localizes at the slit diaphragm of the glomerular podocytes in kidneys. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Miyauchi N, Hashimoto T, Karasawa T, Han GD, Kayaba M, Sumi T, Tomita M, Ikezumi Y, Suzuki K, Koitabashi Y, Shimizu F, Kawachi H. Neurexin-1
  • 雑誌名: Am J Physiol Regulatory Integrative Comparative Physiology 巻: 300 ページ: R340-R348
  • DOI: doi:10.1152/ ajpregu.00640.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] A notable case report of May-Hegglin anomaly with immune complex-related nephropathy: a genetic and histological analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Kanaji T, Nishi M, Sakai N, Sato T, Aoki S, Wakayama K, Nakazato S, Hisano S, Sado Y, Kawachi H, Izuhara K, Hamasaki Y.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 75 ページ: 255-262
  • DOI: doi:10.5414/CNP75255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective glycosylation of α-dystroglycan contributes to podocyte flattening. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Nosaka H, Kishimoto Y, Nishiyama Y, Fukuda S, Shimada M, Kodaka K, Saito F, Matsumura K, Shimizu T, Toda T, Takeda S, Kawachi H, Uchida S.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 79 ページ: 311-316
  • DOI: doi:10.1038/ki.2010.403
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28 superagonist-induced regulatory T cell expansion amelioratesmesangio proliferative glomerulo- nephritis in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasato K, Takabatake Y, Kaimori J, Kimura T, Kitamura H, Kawachi H, Li XK, Hunig T, Takahara S, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 50-57
  • DOI: doi:10.1007/s10157-010-0370-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膜性腎症(特発性膜性腎症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 河内裕、長田道夫
  • 雑誌名: 腎臓 巻: 33 ページ: 227-231
• [雑誌論文] ループス腎炎モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 長田道夫、河内裕
  • 雑誌名: 腎臓 巻: 34 ページ: 48-53
• [学会発表] TRPM4のポドサイトにおける発現様式、ネフローゼモデルにおける発現動態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高崎麻美
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] ポドサイト機能維持におけるNeuroligin-1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鎌田悠志
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] シナプス小胞分子SV2Bのポドサイト機能維持における役割-ノックアウトマウスを用いた解析- (2013)
  • 著者名/発表者名: 福住好恭
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] ネフローゼ症候群モデルにおけるEndomucin発現動態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋彩
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] ラット巣状糸球体硬化症モデルにおけるRituximabの蛋白尿抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋雄一
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] 糸球体上皮細胞障害モデルにおけるCalcineurinの発現の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相馬彩子
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] 糸球体上皮細胞の細胞生物学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河内裕
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] Glomerular expression of Renin-Angiotensin system components in Rats with podocyte dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y
  • 学会等名: 第45回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ
  • 年月日: 20121030-1104
• [学会発表] Role of p38 MAPK activation in the slit diaphragm dysfunction and proteinuria caused by a direct stimulation to nephrin (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 学会等名: 第45回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ
  • 年月日: 20121030-1104
• [学会発表] Ephrin-B is interacted with nephrin and plays an important role in the slit diaphragm. -Decreased expression of ephrin-B is an early marker to detect slit diaphragm dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita M
  • 学会等名: 9th InternationalPodocyte Conference
  • 発表場所: Miami Beach Resort & Spa マイアミ、アメリカ
  • 年月日: 20120422-25
• [学会発表] Ephrin‐B1 in podocyte is interacted with nephrin and is phosphrylated by a signal from nephrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Murad H
  • 学会等名: 第44回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ
  • 年月日: 20111110-13
• [学会発表] Ephrin-B1 is expressed at the slit diaphragm and is struturally and functionally interacted with nephrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Murad H
  • 学会等名: 国際腎臓学会(ISN)Forefront Symposium
  • 発表場所: オーフス、デンマーク
  • 年月日: 20110922-25
• [図書] 小児腎臓病学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河内裕
  • 総ページ数: 94-98
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 腎臓症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河内裕
  • 総ページ数: 93-96
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 成果の概要を報告
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/nim/welcomej.html