新規脂肪由来間葉系幹細胞における免疫制御分子機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659443
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 松尾 清一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (70190410)
• 研究分担者: 丸山 彰一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10362253) ; 秋山 真一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (20500010) ; 尾崎 武徳 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10452195)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 幹細胞 / 再生医療 / 免疫抑制

研究概要

申請者らは、これまでに低血清培養型脂肪由来幹細胞(LASC)には T 細胞増殖抑制効果や M2型(免疫調整性)マクロファージ(MΦ)分化促進効果があることを発見し、その効果は高血清培養型脂肪由来幹細胞(HASC)や骨髄由来間葉系幹細胞(BM-MSC)に比べて格段に高いものであることを見出している。本研究では、LASC、HASC および BM-MSC を比較することにより LASC の免疫抑制効果の分子メカニズムの解明に取り組んだ。 中和実験、刺激実験から LASC 由来の PGE2,IL-6 が M2 マクロファージの形質転化に必須であることを見出し、さらに PGE2 は EP4 レセプターを介して M2 マクロファージの形質転化を誘導していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution of hydrogen sulfide (H(2)S)-producing enzymes and the roles of the H(2)S donor sodium hydrosulfide in diabetic nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Sato W, Kosugi T, Yamamoto T, Kimura T, Taniguchi S, Kojima H, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Yuzawa Y, Niki I
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 17(1) ページ: 32-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor- β induces vascular endothelial growth factor-C expression leading to lymphangiogenesis in rat unilateral ureteral obstruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ito Y, Mizuno M, Kinashi H, Sawai A, Noda Y, Mizuno T, Shimizu H, Fujita Y, Matsui K, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 81(9) ページ: 865-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Glomerular hyperfiltration in prediabetes and prehypertension. Okada R, Yasuda Y, Tsushita K, Wakai K, Hamajima N, Matsuo S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27(5) ページ: 1821-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated systemic delivery prevents immunostimulatory adverse effects of siRNA in mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba S, Nagahara S, Makita N, Tarumi Y, Ishimoto T, Matsuo S, Kadomatsu K, Takei Y.
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 20(2) ページ: 356-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic profiling reveals new serum biomarkers for differentiating diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirayama A, Nakashima E, Sugimoto M, Akiyama S, Sato W, Maruyama S, Matsuo S, Tomita M, Yuzawa Y, Soga T
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem 巻: 404(10) ページ: 3101-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined Values of Serum Albumin, C-Reactive Protein and Body Mass Index at Dialysis Initiation Accurately Predicts Long-Term Mortality (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ito Y, Takahashi H, Ishii H, Kasuga H, Mizuno M, Suzuki Y, Yuzawa Y, Maruyama S, Murohara T, Imai E, Matsuo S
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 36(2) ページ: 136-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous cell therapy for cisplatin-induced acute kidney injury by using non-expanded adipose tissue-derived cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Ozaki T, Saka Y, Yamamoto T, Gotoh M, Ito Y, Yuzawa Y, Matsuo s, Maruyama S
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 14(9) ページ: 1089-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete remission within 2 years predicts a good prognosis after methylprednisolone pulse therapy in patients with IgA nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M, Yasuda Y, Morita Y, Sakamoto I, Kurata K, Naruse T, Yamamoto R, Tsuboi N, Sato W, Imai E, Matsuo s, Maruyama S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16(6) ページ: 883-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] ANCA-associated systemic vasculitis in Japan: clinical features and prognostic changes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Usui J, Saito C, Yamaguchi N, Hirayama K, Mase K, Kobayashi M, Koyama A, Sugiyama H, Nitta K, Wada T, Muso E, Arimura Y, Makino H, Matsuo s
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16(4) ページ: 580-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atrial natriuretic peptide ameliorates peritoneal fibrosis in rat peritonitis model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Mizuno T, Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Kinashi H, Nagura F, Maruyama S, Noda Y, Yamada K, Matsuo s, Ito Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27(2) ページ: 526-36
• [雑誌論文] Adipose-derived stromal cells cultured in a low-serum medium, but not bone marrow-derived stromal cells, impede xenoantibody production (2011)
  • 著者名/発表者名: Saka Y, Furuhashi K, Katsuno T, Kim H, Ozaki T, Iwasaki K, Haneda M, Sato W, Tsuboi N, Ito Y, Matsuo s, Kobayashi T, Maruyama S
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 18(3) ページ: 196-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific collaboration between rat membrane complement regulators Crry and CD59 protects peritoneum from damage by autologous complement activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Mizuno M, Morgan BP, Noda Y, Yamada K, Okada N, Yuzawa Y, Matsuo s, Ito Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 26(6) ページ: 1821-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of anemia in chronic kidney disease patients: baseline findings from Chronic Kidney Disease Japan Cohort Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Akizawa T, Makino H, Matsuo s, Watanabe T, Imai E, Nitta K, Ohashi Y, Hishida A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(2) ページ: 248-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basigin/CD147 promotes renal fibrosis after unilateral ureteral obstruction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Kosugi T, Sato W, Ishimoto T, Kojima H, Sato Y, Sakamoto K, Maruyama S, Yuzawa Y, Matsuo s
  • 雑誌名: Kadomatsu K. Am J Pathol 巻: 178(2) ページ: 572-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of glial cell line-derived neurotrophic factor-inducible zinc finger protein 1 expression in human diseased kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Murakumo Y, Tsuzuki T, Dambara A, Kato T, Enomoto A, Asai N, Maruyama S, Matsuo s, Takahashi M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42(6) ページ: 848-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth factor Midkine is involved in the pathogenesis of renal injury induced by protein overload containing endotoxin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kosugi T, Sato W, Arata-Kawai H, Ozaki T, Tsuboi N, Ito I, Tawada H, Yuzawa Y, Matsuo s, Kadomatsu K, Maruyama S
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15(3) ページ: 346-54
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Low serum cultured adipose tissue-derived stromal cells ameliorate acute kidney injury in rats. Katsuno T, Ozaki T, Saka Y, Furuhashi K, Kim H, Yasuda K, Yamamoto T, Sato W, Tsuboi N, Mizuno M, Ito Y, Imai E, Matsuo S, Maruyama S
  • 雑誌名: Cell Transplant
  • 査読あり
• [学会発表] Low Serum Cultured Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells Ameliorate Rat Model with Zymosan Induced Severe Peritonitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hangsoo Kim, Masashi Mizuno, Kazuhiro Furuhashi, Takayuki Katsuno, Takenori Ozaki, Kaoru Yasuda, Waichi Sato, Naotake Tsuboi, Yasuhiko Ito, Enyu Imai, Shoichi M aruyama Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] Lack of Basigin Exacerbates Lupus Nephritis in Experimental Lupus Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayaho Maeda, Tomoki Kosugi, Waichi Sato, Hiroshi Kojima, Yuka Sato, Hiroshi Nagaya, Mayuko Maeda, Tomohiro Masuda, Shoichi Maruyama Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Serum Starved Adipose-Derived Stromal Cells Ameliorate Rat Crescentic Glomerulonephritis by Promoting the Generation of M2 Immunoregulatory Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi, , Naotake Tsuboi, Hangsoo Kim, Takayuki Katsuno, Waichi Sato, Enyu Imai, PhD, Seiichi Matsuo Shoichi Maruyama
  • 学会等名: 45rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] POTENTIAL OF ADIPOSE-DERIVED STEM CELLS FROM HUMAN/RAT/MOUSE AS A NEW TOOL FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC SCLEROSIS (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Shoichi, Shimizu, Asuka, Furuhashi, Kazuhiro, Ozaki Takenori, Kim, Hang Su, Abe, Tomoko, Katsuno, Takayuki, Tsuboi, Naotake, Matsuo seiichi
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] ナノチューブを介したオルガネラ交換-幹細胞治療の新たなメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田香、丸山彰一、佐藤和一、坪井直毅、伊藤恭彦、今井圓裕、松尾清一
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Mac-1 Deficiency Protects Mouse from Pulmonary Hemorrhage, Whereas Exacerbates Glomerulonephritis in Experimental Model of Systemic Lupus Erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shi Yiqin, Naotake Tsuboi, Kazuhiro Furuhashi, Asuka Shimizu, Hansu Kimu, Tanya Mayadas, Shoichi M aruyama Seiichi Matsuo
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012(AP-VAS)
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Low Serum Cultured Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Crescentic Glomerulonephritis by Functional Polarization of Macrophages into Immunoregulatory M2 Phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi, Naotake Tsuboi, Asuka Shimizu, Hangsoo Kim, Takayuki Katsuno, Yousuke Saka, Takenori Ozaki, Waichi Sato, Enyu Imai, Seiichi Matsuo,Shoichi Maruyama
  • 学会等名: The Asia Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012(AP-VAS)
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Low Serum Cultured Adipose Derived Stem Cells Ameliorate Zymosan Induced Severe Rat Peritonitis Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Hangsoo Kim, Masashi Mizuno,Kazuhiro Furuhashi, Takayuki Katsuno, Kaoru Yasuda, Takenori Ozaki, Waichi Sato, Naotake Tsuboi, Yasuhiko Ito, Enyu Imai, Shoichi M aruyama Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Association of Adipokines with Cardiovascular Mortality in Patients on Hemodialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Maruyama, Kaoru Yasuda, Hirotake Kasuga, Yoshinari Yasuda, Tomoki Kosugi, Waichi Sato, Naotake Tsuboi, Yasuhiko Ito, Enyu Imai, Seiichi Matsuo
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Low Serum Cultured Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells, but Not Bone-Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells, Ameliorate Rat Crescentic Glomerulonephritis by Functional Polarization of Macrophages into Immunoregulatory Phenotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Furuhashi, Naotake Tsuboi, PhD, Hangsoo Kim, Takayuki Katsuno,Takenori Ozaki, Waichi Sato, Enyu Imai, Seiichi Mats u o , S hoichi Maruyama
  • 学会等名: 44rd Annual Meeting of The American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 脂肪由来間葉系幹細胞を用いた壊死性半月体形成腎炎への新たな治療法の確立～骨髄由来間葉系細胞にはなく塩脂肪由来幹細胞がもつ Macrophage への unique chaqracter～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋和拡 清水明日香 阿部智子 金恒秀 勝野敬之 尾崎武徳 佐藤和一 坪井直毅 丸山彰一 松尾清一
  • 学会等名: 第三回 腎疾患と高血圧研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] 脂肪由来間葉系幹細胞を用いた難治性腎疾患への新たな治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋 和拡、清水 明日香、阿部 智子、金 恒秀、勝野 敬之、尾崎 武徳、佐藤 和一、坪井 直毅、今井 圓裕、丸山 彰一、松尾 清一
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 脂肪細胞由来幹細胞は腎臓をどう守るのか (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山 彰一、古橋 和拡、勝野 敬之、尾崎 武徳、坪井 直毅、松尾 清一
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] 脂肪由来間葉系幹細胞(ASC)を用いた難治性腎疾患・自己免疫疾患に対する新たな治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古橋和拡 清水明日香 阿部智子 金恒秀 勝野敬之 尾崎武徳 ,坪井直毅 丸山彰一 松尾清一
  • 学会等名: 再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-01
• [産業財産権] 糖尿病性腎症鑑別用マーカー及びその用途 (2012)
  • 発明者名: 丸山彰一、湯澤由紀夫、松尾清一、佐藤和一、尾崎武徳、秋山真一、曽我朋義、平山明由
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2012-128588
  • 出願年月日: 2012-09-14
• [産業財産権] 脂肪組織由来多分化能幹細胞を含有する細胞製剤 (2006)
  • 発明者名: 尾崎武徳、安田香、丸山彰一、山本徳則、後藤百万、松尾清一、北川泰雄
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権番号: 2008-528826
  • 出願年月日: 2006-08-23