ヒト神経系不死化細胞株の網羅的樹立と三次元モデル構成の試み

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659457
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 神田 隆 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40204797)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 神経細胞学 / 神経免疫学 / 血液脊髄関門 / 不死化細胞株 / 内皮細胞 / 血管周細胞

研究概要

本研究の主目的は、汎用性が高く、かつ元細胞の形質を完全に保持したヒト中枢神経系・末梢神経系構成細胞株を網羅的に作成し、個々の細胞の生物学的特性を把握する基盤を整備することである。2年間の研究により、ヒト骨格筋微小血管由来内皮細胞と同周細胞(平成23年度)、ヒト脊髄微小血管由来内皮細胞と同周細胞(平成24年度)の不死化細胞株が樹立できた。細胞種によっては単離・不死化操作が極端に困難で未だ株化に至っていないものも多数残っており、網羅的な樹立にはさらなる研究の継続が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] A stable human brain microvascular endothelial cell line retaining its barrier-specific nature, independent of the passage number (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano, Yoko Kashiwamura, Masaaki Abe, Le-Ha Dieu, Jorg Huwyler, Fumitaka Shimizu, Hiroyo Haruki, Toshihiko Maeda, Kazuyuki Saito, Ayako Tasaki, Takashi Kanda
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 4(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end-products disrupt the blood-brain barrier by stimulating the release of transforming growth factor-β by pericytes and vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-2 by endothelial cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu, Yasuteru Sano, Osamu Tominaga, Toshihiko Maeda, Masa-aki Abe, Takashi Kanda
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 34 ページ: 1902-1912
  • DOI: DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2013.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biology of the blood-nerve barrier and its alteration in immune-mediated neuropathies (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kanda
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84 ページ: 208-212
  • DOI: DOI:10.1136/jnnp-2012-302312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sera from neuromyelitis optica patients disrupt blood-brain barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu, Yasuteru Sano, Toshiyuki Takahashi, Hiroyo Haruki, Kazuyuki Saito, Michiaki Koga, Takashi Kanda
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83 ページ: 288-297
  • DOI: DOI:10.1136/jnnp-2011-300434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericyte-derived glial cell line-derived neurotrophic factor increase in the expression of claudin-5 in the blood-brain barrier and the blood-nerve barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu, Yasuteru Sano, Hiroyo Haruki, Takashi Kanda
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 37 ページ: 401-409
  • DOI: DOI:10.1007/s11064-011-0626-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of Human Peripheral Nerve Microvascular Endothelial Cell Lines: A New in vitroBlood-Nerve Barrier (BNB) Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Abe, Yasuteru Sano, Toshihiko Maeda, Fumitaka Shimizu, Yoko Kashiwamura, Hiroyo Haruki, Kazuyuki Saito, Ayako Tasaki, Motoharu Kawai, Tetsuya Terasaki, Takashi Kanda
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 37 ページ: 89-100
  • DOI: DOI:org/10.1247/csf.11042
  • 査読あり
• [学会発表] 抗SRP抗体陽性ミオパチー患者由来IgG は筋内小血管ペリサイトの細胞死を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 神田 隆、清水文崇、佐野泰照、尾本雅俊、田崎綾子、春木明代、大石真莉子
  • 学会等名: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等克服研究事業自己免疫疾患に関する調査研究平成24年度班会議
  • 発表場所: 丸ビルホールアンドカンファレンススクエア、東京
  • 年月日: 2012-12-14
• [図書] Annual review 2013神経 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神田 隆
  • 総ページ数: 99-106
  • 出版者: 中外医学社