抗ＴＮＦ製剤を用いたＡＬＳ治療薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659458
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 梶 龍兒 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00214304)
• 研究分担者: 後藤 惠 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任教授 (50240916)
• 連携研究者: 瓦井 俊孝 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (50614137)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ＴＮＦα / ＡＬＳ / ＳＯＤ１

研究概要

筋萎縮性側索硬化症のモデルマウスであるヒトSOD1-G93Aトランスジェニックマウスにマウス抗TNF alpha抗体を投与し、病気進行にどのような影響があるかを調べた。生存日数、体重、運動能力においては、投与群、非投与群において有意差が認められなかった。しかし、残存している脊髄運動ニューロン数やグリオーシスなどの病理所見において、病勢を抑えると思われる効果が認められた。TNF-alphaが神経変性の一過程において重要な役割を果たしていることが示唆された。
NF kappa, JNK-AP-1, caspase 3などの下流の生化学的反応がどの程度抑制されたのかを調べる必要があると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement (HMSN-P) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Ishiura, Wataru Sako, Mari Yoshida, Toshitaka Kawarai, Osamu Tanabe, Jun Goto, Yuji Takahashi, Hidetoshi Date, Jun Mitsui, Budrul Ahsan, Yaeko Ichikawa, Atsushi Iwata, Hiide Yoshino, Yuishin Izumi, Koji Fujita, Kouji Maeda, Satoshi Goto, Hidetaka Koizumi, Ryoma Morigaki, Masako Ikemura, Naoko Yamauchi, Shigeo Murayama, Garth A. Nicholson, Hidefumi Ito, Gen Sobue, Masanori Nakagawa, Ryuji Kaji and Shoji Tsuji
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 91 ページ: 320-329
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALS-parkinsonism-dementia complex of Kii and other related diseases in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaji R, Izumi Y, Adachi Y, Kuzuhara S
  • 雑誌名: Parkinsonism & related disorders 巻: 18 Suppl 1 ページ: S190-191
  • DOI: 10.1016/S1353-8020(11)70059-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of C9orf72 repeat expansion in 563 Japanese patients with amyotrophic lateral sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogaki K, Li Y, Atsuta N, Tomiyama H, Funayama M, Watanabe H, Nakamura R, Yoshino H, Yato S, Tamura A, Naito Y, Taniguchi A, Fujita K, Izumi Y, Kaji R, Hattori N, Sobue G
  • 雑誌名: Analysis of C9orf72 repeat expansion in 563 Japanese patients with amyotrophic lateral sclerosis 巻: 33 ページ: 2527 e2511-2526
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2012.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear factor kappa B expression in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis and hereditary amyotrophic lateral sclerosis with optineurin mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Sako W, Ito H, Yoshida M, Koizumi H, Kamada M, Fujita K, Hashizume Y, Izumi Y, Kaji R
  • 雑誌名: Clinical neuropathology 巻: 31 ページ: 418-423
  • DOI: 10.5414/NP300493
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRK-fused gene is mutated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement (2012)
  • 著者名/発表者名: shiura H, Sako W, Yoshida M, Kawarai T, Tanabe O, Goto J, Takahashi Y, Date H, Mitsui J, Ahsan B, Ichikawa Y, Iwata A, Yoshino H, Izumi Y, Fujita K, Maeda K, Goto S, Koizumi H, Morigaki R, Ikemura M, Yamauchi N, Murayama S, Nicholson GA, Ito H, Sobue G, Nakagawa M, Kaji R, Tsuji S
  • 雑誌名: American journal of human genetics 巻: 91 ページ: 320-329
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brainstem and spinal cord motor neuron involvement with optineurin inclusions in proximal-dominant hereditary motor and sensory neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Yoshida M, Sako W, Maeda K, Hashizume Y, Goto S, Sobue G, Izumi Y, Kaji R
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83 ページ: 1402-3
  • DOI: 10.1136/jnnp-2011-300783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can Awaji ALS criteria provide earlier diagnosis than the revised El Escorial criteria? (2011)
  • 著者名/発表者名: Okita T1, Nodera H, Shibuta Y, Nodera A, Asanuma K, Shimatani Y, Sato K, Izumi Y, Kaji R
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 302 ページ: 29-32
  • DOI: 10.1016/j-jns.2010.12.007
  • 査読あり
• [学会発表] TFG 変異による運動ニューロン死のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶 龍兒、森田光哉、瓦井俊孝、森垣龍馬、藤田浩司、野寺裕之、和泉唯信、後藤 惠、中野今治
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会2013
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] Electrophysiological diagnosis of ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaji R
  • 学会等名: World Congress of Neurology
  • 発表場所: Mansour Eddhabi Congress Center (Marrakesh Morocco)
  • 年月日: 2011-11-13
• [図書] 神経内科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瓦井俊孝、森垣龍馬、藤田浩司、和泉唯信、梶 龍兒
  • 総ページ数: 766 (751-756)
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 神経内科 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田浩司、瓦井俊孝、和泉唯信、後藤 惠、梶 龍兒
  • 総ページ数: 766 (732-737)
  • 出版者: 科学評論社
• [産業財産権] THE METHOD OF TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (2012)
  • 発明者名: 梶 龍兒
  • 権利者名: 徳島大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT-JP2012-056217
  • 出願年月日: 2012-03-06
  • 外国