ゴーシェ病遺伝子変異によるパーキンソン病促進のメカニズム

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659462
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 橋本 款 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 副参事研究員 (50189502)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: シヌクレイン / パーキンソン病 / ゴーシェ病 / リソソーム / オートファゴソーム

研究概要

我々は、α-シヌクレインtgマウスとP123H.-シヌクレインtgマウスの両者において神経軸索腫脹を観察し。これらを電子顕微鏡などで形態的に比較解析した。その結果、いずれにおいてもリソソーム系の病変を認めたが、ニトロ化、リン酸化といった変化は後者に較べて前者により強く認められ、ミトコンドリア及びLRRK2 の発現は前者のみに認められた。これらの結果より、2つのタイプの神経軸索腫脹は似て非なるものであると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Dual effects of β-synuclein on the pathogenesis of Parkinson's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa A, Sekiyama K, Takamatsu Y, Fujita M, Hashimoto M
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diversity of mitochondrial pathology in a mouse model of axonal degeneration in synucleinopathies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa A, Takamatsu Y, Sekiyama K, Takenouchi T, Sugama S, Waragai M, Fujita M, Hashimoto M
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev ページ: 2013:817807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct mechanisms of axonal globule formation in mice expressing human wild type α-synuclein or dementia with Lewy bodies-linked P123H β-synuclein (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa A, Fujita M, Sekiyama K, Takamatsu Y, Hatano T, Rockenstein E, La Spada AR, Masliah E, Hashimoto M
  • 雑誌名: Mol Brain 巻: 5 ページ: 34
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism of axonal globule formation in a mouse model of α-synucleinopathy is distinct from thatin a mouse model of β-synucleinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: 関川明生 関山一成、藤田雅代、高松芳樹、橋本款
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] エルドバ誘発性ジスキネジアと大脳基底核におけるシヌクレイン病理の関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本款
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2012-06-29
• [産業財産権] 変異型βシヌクレイントランスジェニック非ヒト動物 (2012)
  • 発明者名: 橋本 款、藤田 雅代、中井 雅晶、井上 聡、津久井 通
  • 権利者名: 公益財団法人東京都医学総合研究所
  • 産業財産権番号: 特許5150876、特願2006-329803
  • 出願年月日: 2012-12-14