研究課題/領域番号 |
23659466
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研究機関 | 群馬大学 |
研究代表者 |
小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
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研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2013-03-31
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キーワード | インスリン / β細胞 / 甘味受容体 |
研究概要 |
本年度は、膵β細胞を用いた検討を行い、細胞レベルでもっとも有効なアゴニストを明らかにする事を目的とした。その目的のために、まずβ細胞株であるMIN6細胞を用いて、検討を行った。本研究の目的に鑑み、様々な甘味受容体アゴニストの作用をインスリン分泌、細胞死の抑制を指標に検討し、両作用をバランスよく発揮するアゴニストの探索を行った。対象とした甘味受容体アゴニストとしては、人工甘味料であるスクラロース、アセスルファームK、サッカリンと、甘草由来の天然の甘味料であるグリチルリチンを用いることにした。こられのアゴニストの作用を解析した結果、インスリン分泌においてはアセスルファームKがもっとも強い作用を示した。効力はアセスルファームK>スクラロース>グリチルリチン>サッカリンの順であり、サッカリンがもっとも弱い作用を示した。一方、細胞死の抑制作用という点においては、アセスルファームKの作用は最も弱く、実際には抑制作用はほとんどなかった。もっとも強い作用を示したのはスクラロースとサッカリンで、効力はスクラロース=サッカリン>グリチルリチン>アセスルファームKの順であった。従って、「インスリン分泌を促進し、かつ細胞死を抑制する」という観点からは、バランスよく両方の作用をもつスクラロースがもっとも有効であった。細胞内シグナルという観点からは、細胞死の抑制作用は、細胞内サイクリックAMP(cAMP)の増加作用とよく相関した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画は概ね順調に遂行されているから。
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今後の研究の推進方策 |
膵β細胞株MIN6を用いた検討により、インスリン分泌とβ細胞死の抑制作用をもつ甘味受容体アゴニストが明らかになった。次年度はその作用を単離膵ラ氏島を用いた検討によって確認する。さらにラットを用いたin vivoの検討を行い、個体レベルで「インスリン分泌刺激能とβ細胞死抑制作用」を併せもつアゴニストを同定する。
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次年度の研究費の使用計画 |
実験動物(ラット)の購入、インスリン測定用のキット類の購入などの消耗品費が中心である。さらに成果発表のための旅費(学会出張)や論文発表のための印刷代などを予定している。
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