新規遺伝子変異ラット作製システムを用いた内分泌代謝病態モデルラットの開発と解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659476
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中尾 一和 京都大学, 医学研究科, 教授 (00172263)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 疾患モデルラット / エネルギー代謝 / 脂肪細胞 / レプチン

研究概要

ENUミュータジェネシスによる標的遺伝子変異ラットの効率的な作製システムを用いて、レプチンノックアウトLepmkyo/Lepmkyoラットの開発に成功した。今後、マウスとの比較によりレプチン作用の種差の解明が期待される。また、上記方法を用いてseipinノックアウト(SKO)ラットを作製した。Seipin遺伝子異常は全身性脂肪萎縮症の原因であるが、SKOラットの解析を通してseipinは白色脂肪組織の発生のみならず中枢神経系の発生や精子形成に重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Leptin activates hepatic 5' AMP-Activated Protein Kinase through sympathetic nervous system and α1 adrenergic receptor: A potential mechanism for improvement of fatty liver in lipodystrophy by leptin (2012)
  • 著者名/発表者名: L. Miyamoto, K. Ebihara, T. Kusakabe, D. Aotani, S. Yamamoto-Kataoka, T. Sakai, M. Aizawa-Abe, Y. Yamamoto, J. Fujikura, T. Hayashi, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287巻 ページ: 40441-40447
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.384545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premature atherosclerosis in a Japanese diabetic patient with atypical familial partial lipodystrophy and hypertriglyceridemia (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Iwanishi, K. Ebihara, T. Kusakabe, S. Harada, J. Ito-Kobayashi, A. Tsuji, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51巻 ページ: 2573-2579
  • DOI: DOI:10.2169/internalmedicine.51.7461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Magnetic Resonance Imaging Analysis of Food-Related Brain Activity in Patients with Lipodystrophy Undergoing Leptin Replacement Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: D. Aotani, K. Ebihara, N. Sawamoto, T. Kusakabe, M. Aizawa-Abe, S. Kataoka, T. Sakai, H. Iogawa, C. Ebihara, J. Fujikura, K. Hosoda, H. Fukuyama, K. Nakao
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 97巻 ページ: 3663-3671
  • DOI: DOI:10.1210/jc.2012-1872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of fear-conditioning responses and changes of brain neurotrophic factors in diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Yamada-Goto, G. Katsuura, Y. Ochi, K. Ebihara, T. Kusakabe, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 巻: 24巻 ページ: 1120-1125
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2826.2012.02327.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amylin improves the effect of leptin on insulin sensitivity in leptin-resistant diet-induced obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kusakabe, K. Ebihara, T. Sakai, L. Miyamoto, D. Aotani, Y. Yamamoto, S. Yamamoto-Kataoka, M. Aizawa-Abe, J. Fujikura, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302巻 ページ: E924-931
  • DOI: DOI:10.1152/ajpendo.00198.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact of leptin on diabetes, diabetic complications, and longevity in insulin-deficient diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Naito, J. Fujikura, K. Ebihara, F. Miyanaga, H. Yokoi, T. Kusakabe, Y. Yamamoto, C. Son, M. Mukoyama, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 9巻 ページ: 2265-2273
  • DOI: DOI:10.2337/db10-1795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azilsartan treatment improves insulin sensitivity in obese spontaneously hypertensive Koletsky rats (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Zhao, Y. Li, J. Wang, K. Ebihara, X. Rong, K. Hosoda, T. Tomita, K. Nakao
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 12巻 ページ: 1123-1129
  • DOI: DOI:10.1111/j.1463-1326.2011.01471.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired CNS Leptin Action Is Implicated in Depression Associated with Obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Yamada, G. Katsuura, Y. Ochi, K. Ebihara, T. Kusakabe, K. Hosoda, K. Nakao
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152巻 ページ: 2634-2643
  • DOI: DOI:10.1210/en.2011-0004.
  • 査読あり
• [学会発表] G 蛋白共役型-中・長鎖脂肪酸受容体 GPR40 の遺伝性肥満モデルの膵島での発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田 努
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121011-12
• [学会発表] 脂肪萎縮症原因遺伝子seipin の生体における意義に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 海老原千尋
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20121011-12
• [学会発表] 新規 G 蛋白共役型-脂質受容体群 GPR40 GP119 の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田 努
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] Development of Leptin Deficient Rats-Evidence of Superiority Over Lepob/Lepob Mice as a Model For Human Obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 19thEuropean Congress on Obesity
  • 発表場所: リヨン(フランス)
  • 年月日: 20120509-12
• [学会発表] Development of leptin deficient Lep^(mkyo)/ Lep^(mkyo)rat-evidence for its superiority over Lepob/ Lepomouse as a model for human obesity (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 15thInternational & 14thEuropean Congress of Endocrinology
  • 発表場所: フィレンツェ(イタリア)
  • 年月日: 20120505-09
• [学会発表] 遺伝子改変ラットを用いたチアゾリジンの脂肪肝に対する効果の種族差の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 恵
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] G蛋白共役型- 脂質受容体GPR119 の臨床的意義:ヒト膵島およびインスリンノーマにおける遺伝子発現と膵島機能との連関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田 努
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 新規のインスリン分泌促進因子 GPR40 の遺伝性肥満モデルでの発現調節と機能的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田 努
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] G 蛋白共役型- 脂質受容体GPR40 の遺伝子発現と臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉良友里
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 新規のインスリン分泌調節因子 GPR40 の遺伝性肥満モデルでの発現調節と機能的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 冨田 努
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20120413-15
• [学会発表] 肥満と高血圧 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾一和
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会日本肥満学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 宇都宮市
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Development of leptin deficient rats Lepmkyo/Lepmkyo -evidence for its superiority over Lepob/Lepob mice as a model for human obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾一和
  • 学会等名: Annual Joint Meeting of KSSO and JASSO
  • 発表場所: ソウル(韓国)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Translational Science of the CNP/GC-B/cGMP System (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾一和
  • 学会等名: 5thInternational Conference on cGMP
  • 発表場所: ザクセン・アンハルト州(ドイツ)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] 肥満症・メタボリックシンドロームのトピックス (2011)
  • 著者名/発表者名: 中尾一和
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-05-19
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html