CXCL14は行動刺激物質のセンサーとして働くか

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659481
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 公共財団法人東京都医学総合研究所 (2012); (財)東京都医学総合研究所 (2011)
• 研究代表者: 原 孝彦 公共財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 副参事研究員 (80280949)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 内分泌学

研究概要

CXCL14の役割を理解するために、CXCL14受容体の同定を試みた。THP-1細胞株を用いて候補GPCRのノックダウン実験とcDNA rescue実験を行った結果、CXCL14がCXCR4に高親和性で結合すること、そしてオーファンGPCR(仮称GPR14)がCXCL14のシグナル伝達に必須であることを見出した。CXCL14はCXCL12の細胞誘引活性を交叉阻害した。GPR14の発現は粘膜系組織で強く、CXCL14の発現場所とほぼ一致していた。GPR14と相互作用する成分がCXCL14による摂食行動調節と密接に関連しているものと推察される。

研究成果

• [雑誌論文] CXCL14 is a natural inhibitor of the CXCL12-CXCR4 signaling axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tanegashima, K. Suzuki, Y. Nakayama, K.Tsuji, A. Shigenaga, A. Otaka, and T. Hara.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587 ページ: 1731-1735
  • DOI: doi:10.1016/j.febslet.2013.04.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tanegashima. Pleiotropic functions of the CXC-type chemokine CXCL14 in mammals. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Hara and K
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 151 ページ: 469-476
  • DOI: doi:10.1093/jb/mvs030
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL14 (2012)
  • 著者名/発表者名: 種子島幸祐, 原 孝彦
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 330-335
• [雑誌論文] Application of N to C- or C to N-directed sequential native chemical ligation to the preparation of CXCL14 analogs and their biological evaluation. (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Tsuji, A. Shigenaga, Y. Sumikawa, K. Tanegashima, K. Sato, K. Aihara, T. Hara, and A. Otaka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 4014-4020
  • DOI: doi:10.1016/j.bmc.2011.05.018
  • 査読あり
• [学会発表] CXCL12-CXCR4軸を介した幹細胞誘引の調節因子. (2013)
  • 著者名/発表者名: 原 孝彦, 種子島幸祐, 鈴木健司, 辻耕平, 重永 章, 長澤丘司, 大高 章
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ケモカインCXCL14とその受容体を介した脂肪蓄積制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 種子島幸祐, 鈴木健司,原 孝彦
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121010-11
• [学会発表] CXCL14 acts as a natural inhibitor for CXCL12/CXCR4 signaling. Gordon Research Conference (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Hara, K. Tanegashima, K. Tsuji, K. Suzuki, Y.Nakayama, A. Shigenaga, T. Nagasawa, M. Mori, and A. Otaka
  • 学会等名: Chemotactic Cytokines
  • 発表場所: Il Ciocco, Italy
  • 年月日: 20120527-0601
• [学会発表] Identification of G protein coupled receptors which constitute the functional CXCL14 receptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健司, 種子島幸祐, 中山由紀, 重永 章, 大高 章, 長澤丘司, 森 正明, 原 孝彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [備考]
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/stem-cell/
• [産業財産権] CXCR4活性阻害ペプチド及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 原 孝彦, 大高 章, 重永 章, 種子島幸祐
  • 権利者名: 原 孝彦, 大高 章, 重永 章, 種子島幸祐
  • 産業財産権番号: 特許,2011-251758
  • 出願年月日: 2011-11-17