HTLV-1によるT細胞分化制御機構のハイジャック

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659484
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡邉 俊樹 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (30182934)
• 研究分担者: 中野 和民 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 助教 (60549591)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: CD4 陽性 T 細胞 / HTLV-1 Tax / Helios / スプライス変異 / ドミナントネガティブ

研究概要

本研究で我々は、HTLV-1の感染により発症する成人T細胞白血病(ATL)患者において、リンパ球の分化・増殖の制御に不可欠なHeliosの発現の欠失、または異常なスプライシングバリアントの発現を発見した。さらにATL型Heliosはドミナントネガティブに働くだけでなく、細胞増殖の促進やアポトーシス抵抗性の向上を引き起こすこと、それは細胞の運動能や増殖能を制御するS1P pathwayを過剰に活性化することに起因する可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promotes T-cell growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Yamagishi M, Kawanami K, Nakano K, Sato-Otsubo A, Muto S, Sanada M, Yamochi T, Kobayashi S, Utsunomiya A, Iwanaga M, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S, Watanabe T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(5) ページ: 32
  • DOI: doi:10.1111/cas.12181
  • 査読あり
• [学会発表] Aberrrantly spliced Helios variants in ATL cells induce T cellproliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Nakano K, Yamagishi M, Ogawa S, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Watanabe T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20121019-1021
• [学会発表] 新規ATL型HeliosはIkaros転写因子ファミリーの機能を阻害し、T細胞の増殖を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼里実,川波克明,山岸誠,中野和民,山口一成,宇都宮與,渡邉俊樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 新規ATL型HeliosはIkaros転写因子ファミリーの機能を阻害し、T細胞の増殖を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅沼里実、川波克明、山岸誠、中野和民、山口一成、宇都宮與、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Novel Helios variants found in ATL cells hamper functions of Ikaros family proteins and induce T cell proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Kawanami K, Yamagishi M, Nakano K, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Watanabe T
  • 学会等名: The XXV Symposium of the International Association for Comparative Research on Leukemia and Related Diseases
  • 発表場所: Yayoi Auditorium of Univ.Tokyo
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] Over-expression of dominant-negative Helios isoforms in adult T-cell leukemia (ATL) cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Kawanami K, Nakano K,Yamagishi M, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Watanabe T
  • 学会等名: The 15^th International Conference on Human Retrovirology: HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Lueven, Belgium
  • 年月日: 20110605-08