造血幹細胞移植後のＧＶＨＤと感染症のクロストーク

2011 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23659490
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 豊嶋 崇徳 九州大学, 大学病院, 准教授 (40284096)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2013-03-31
• キーワード: ＧＶＨＤ / 感染症 / 造血幹細胞移植 / パネート細胞 / デフェンシン

研究概要

急性GVHDのマウスモデル（B6 into B6D2F1）を用い，小腸のパネート細胞がGVHDの標的細胞であることを証明した．その結果，パネート細胞による抗菌ペプチド，さまざまなalpha-defensin群抗菌ペプチドの産生低下がみられた．次に腸内細菌叢の変化をt-RFLP法を用いて検討した．ナイーブマウスでは多様性に富んださまざまな細菌叢がみられた．同種骨髄移植後，GVHD非発症群（Ｔ細胞除去骨髄移植群）ではこのような正常細菌叢が保たれていたが，GVHD発症群（Ｔ細胞投与群）では，細菌叢の多様性が消失し，単一の病原菌の優勢な増殖がみられた．このような腸内細菌叢の変化の程度は急性ＧＶＨＤの重症度と相関していた．さらにＧＶＨＤ群では優勢に増殖した細菌に血中流入による全身感染症の発症がみられた．以上から，ＧＶＨＤと感染症の新たな関連とその分子機構が示された．

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

この1年間で，ほぼ全体像を把握できるところまで研究が進捗した．第一報が論文化に近く，予想以上に進展した．また国内（北海道大学）および欧米（米国，ドイツ）の他の研究期間の研究者とのコラボレーションもできた点も評価したい．

今後の研究の推進方策

ここまでの結果で論文化する．その後，さらに，デフェンシン以外の抗菌ぺプチドであるRegIIIについての研究を，他機関とのコラボレーションによって遂行する．さらに，このような分子をＧＶＨＤの疾患バイオマーカーとして利用できないかの研究もあわせて実施していく．将来的にヒトでの臨床研究へとすすめる準備も考えている．

次年度の研究費の使用計画

マウスの購入，維持費，研究試薬の購入など，今年と同等の経費を必要とする．

研究成果

• [雑誌論文] Plasma biomarker of lower gastrointestinal and liver acute graft-versus-host disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Harris AC, Ferrara JL, Braun TM, Holler E, Teshima T, Levine JE, Choi SW, Landfried K, Akashi K, Vander Lugt MT, Couriel DR, Reddy P, Paczesny S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119-12 ページ: 2960-2963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different risk factors related to adenovirus- or BK virus-associated hemorrhagic cystitis following allogeneic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyamoto T, Kato K, Kamezaki K, Kuriyama T, Oku S, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Shiratsuchi M, Abe Y, Nagafuji K, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 18-3 ページ: 458-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic retinoid Am80 ameliorates chronic graft-versus-host disease by downregulating Th1 and Th17 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimori H, Maeda Y, Teshima T, Sugiyama H, Kobayashi K, Yamasuji Y, Kadohisa S, Uryu H, Takeuchi K, Tanaka T, Yoshino T, Iwakura Y, Tanimoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 119-1 ページ: 285-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血小板輸血後に不規則抗体が検出された２症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉居真由, 山口恭子,池松陽子, 江頭貞臣,豊嶋崇徳, 赤司浩一
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 57-6 ページ: 465-469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerating islet-derived 3 alpha is a biomarker of gastrointestinal graft-versus-host disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ferrara JL, Harris AC, Greenson JK, Braun TM, Holler E, Teshima T, Levine JE, Choi SW, Huber E, Landfried K, Akashi K, Vander Lugt M, Reddy P, Chin A, Zhang Q, Hanash S, Paczesny S
  • 雑誌名: Blood 巻: 118-25 ページ: 6702-6708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of pretransplantation assessment of mortality risk score in the outcome of hematopoietic stem cell transplantation in non-Caucasians (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Teshima T, Kamezaki K, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Nagafuji K, Eto T, Akashi K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: online ページ: online
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic value of serum procalcitonin and C-reactive protein for infections after allogeneic stem cell transplantation versus nontransplant setting (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Miyawaki K, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50-19 ページ: 2149-2155
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血幹細胞移植の新たな感染対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江里口芳裕, 前原依子, 下野信行, 宮本敏浩, 赤司浩一, 豊嶋崇徳
  • 雑誌名: 無菌生物 巻: 41-1 ページ: 45-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of autotransplantation in the treatment of acute promyelocytic leukemia patients in remission: fukuoka BMT group observations and a literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, Miyamoto T, Nagafuji K, Numata A, Henzan H, Takase K, Ito Y, Ohno Y, Fujisaki T, eto T, Takamatsu Y, Teshima T, Gondo H, Akashi K, Taniguchi S, Harada M
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46 ページ: 820-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant CSF-1 therapy expands recipient macrophages and ameliorates GVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Chow A, Greter M, Saenger Y, Kwan WH, Leboeuf M, Ginhoux F, Ochando JC, Kunisaki Y, van Rooijen N, Liu C, Teshima T, Heeger PS, Stanley ER, Frenette PS, Merad M
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208-5 ページ: 1069-1082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34+ stem⁄progenitor cell transplantation for systemic sclerosis: predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, Mitoma H, Niiro H, Arinobu Y, Inoue Y, To K, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, Akashi K
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 50-5 ページ: 944-952
  • 査読あり
• [学会発表] A novel strategy to improve outcome of allogeneic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation(招待講演)
  • 発表場所: Busan,Korea
  • 年月日: 2011年8月19日
• [学会発表] 非血縁者間末梢血幹細胞移植における輸血部門の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊嶋崇徳
  • 学会等名: 第59回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011年4月14日-16日
• [学会発表] A Prospective Feasibility Trial of Unrelated Bone Marrow Transplantation with Reduced Intensity Conditioning Regimen for Elderly Patients with Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma (ATL) (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto T, Choi I, Tanosaki R, Takatsuka Y, Utsunomiya A, Takemoto S, Taguchi J, Fukushima T, Kato K, Teshima T, Suehiro Y, Yamanaka T, Okamura J, Uike N
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011年12月12日
• [学会発表] A Novel Grading System of Lower Gastrointestinal Acute Graft-Versus-Host Disease At Disease Onset Predicts Response to Therapy and Non-Relapse Mortality (2011)
  • 著者名/発表者名: Harris AC, Ferrara JLM, Greenson JK, Braun TM, Holler E, Teshima T, Levine JE, Choi SWJ, Huber E, Landfried K, Akashi K, Vander Lugt MT, Reddy P, Chin A, Zhang Q, Hanash S and Paczesny S
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011年12月11日
• [学会発表] Mesenchymal Stem Cells As a Treatment for Steroid-Resistant Acute Graft Versus Host Disease (aGVHD); A Multicenter Phase I/II Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Goto T, Ohashi K, Murata M, Eto T, Kobayashi N, Taniguchi S, Imamura M, Ando K, Kato S, Mori T, Teshima T, Mori M, Muroi K, Miyamura K, Ozawa K
  • 学会等名: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011年12月11日
• [学会発表] Current status of the graft processing in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: The 1th International Workshop on Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Emerging countries(招待講演)
  • 発表場所: Hanoi, Vietnam
  • 年月日: 2011年11月11日
• [学会発表] Intestinal homeostasis and graft-versus-host disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Teshima T
  • 学会等名: The 16th Annual Meeting of the Asian-Pacific Blood and Marrow Transplantation(招待講演)
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011年10月31日
• [学会発表] A case of successful treatment of AML with zygomycosis disseminated type (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuda J, Sakamoto K, Oku S, Kikushige Y, Kato K, Miyamoto T, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月16日
• [学会発表] Myeloablative coditioning cord bllod transplant: Resalts of prospective study FBMTG-01 full CBT (2011)
  • 著者名/発表者名: Oku E, Nagafuji K, Osaki K, Mori Y, Morishige S, Henzan H, Tanimoto K, Yoshimoto G, Kamimura T, Eto T, Kamezaki K, Teshima T, Miyamoto T, Akashi K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月16日
• [学会発表] 造血幹細胞移植で長期病勢コントロールが得られた腸管症関連T細胞リンパ腫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下地園子，奥誠道，河野健太郎，竹中克斗，栗山拓郎，加藤光次，宮本敏浩，原田直樹，岩崎浩己，豊嶋崇徳，赤司浩一
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月15日
• [学会発表] Successful reduced-intensity cord blood transplantation for advanced mycosis fungoides (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaike T, Oku S, Kato K, Sakamoto K, Shimoji S, Kuriyama T, Mori Y, Takenaka K, Kuroiwa M, Harada N, Iwasaki H, Miyamoto T, Teshima T, Oshima K, Akashi K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月15日
• [学会発表] BK virus hemorrhagic cystitis in allo-HSCT: Is seasonal distribution caused by nosocomial infection? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Miyamoto T, Oku S, Kuriyama T, Mori Y, Takenaka K, Harada N, Iwasaki H, Murata M, Furusho N, Shimono N, Teshima T, Hayashi J, Akashi K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月15日
• [学会発表] Preemptive therapy for cytomegalovirus infection by low dose valganciclovir after allogeneic HSCT (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenaka K, Nagafuji K, Takase K, Kamimura T, Nishi Y, Kato K, Henzan H, Ito Y, Harada N, Miyamoto T, Eto T, Akashi K, Teshima T
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月15日
• [学会発表] A case of atypical chronic myelogenous leukemia transformed to myelofibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Miyamoto T, Sakamoto Y, Oku S, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Teshima T, Akashi K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月14日
• [学会発表] Non myeloablative conditioning cord blood transplant: Results of prospective study FBMTG02 mini CBT (2011)
  • 著者名/発表者名: Oku E, Nagafuji K, Tanimoto K, Yoshimoto G, Kondo S, Takase K, Nagasawa E, Mori Y, Takenaka K, Eto T, Kamezaki K, Teshima T, Miyamoto T, Akashi K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月14日
• [学会発表] Possible transfusion-related acute lung injury during the course of EBV-HLH (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa E, Shiratsuchi M, Ohno H, Abe Y, Matsushima T, Nakashima Y, Fujioka E, Teshima T, Takayanagi R
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月14日
• [学会発表] 福岡BMT グループ（FBMTG）における悪性リンパ腫に対する自己末梢血幹細胞移植 Autologous PBSCT for Non-Hodgkin lymphoma: Retrospective analysis in FBMTG (2011)
  • 著者名/発表者名: 平安山英穂，沼田晃彦，衛藤徹也，大野裕樹，上村智彦，高瀬謙，伊藤能清，加藤光次，杉尾康浩，竹中克斗，宮本敏浩，原田直樹，長藤宏司，豊嶋崇徳，原田実根，赤司浩一
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月14日
• [学会発表] Long term follow-up of allo-HSCT for ATLL in Fukuoka BMT group: Is allo-HSCT a curative therapy? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Miyamoto T, Arima F, Eto T, Ohno Y, Kamimura T, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011年10月14日
• [図書] 造血細胞移植と感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊嶋崇徳
  • 総ページ数: 16-23
  • 出版者: 医薬ジャーナル社