T-TMにより分子修飾されたHMGB1の測定法の確立と生体内ダイナミズムの解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659491
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任教授 (20082282)
• 研究分担者: 川原 幸一 (10381170) ; 橋口 照人 (70250917) ; 大山 陽子 (20583470) ; 伊藤 隆史 (20381171)
• 研究期間 (年度): 2011
• キーワード: 血栓 / 止血学

研究概要

我々はこれまで、壊死細胞核由来のHMGB1が受容体; RAGE, TLR-2,-4を介して炎症性サイトカインとして働くこと、細胞外HMGB1はトロンボモジュリン(TM)のN末端に活性を失い、さらにトロンビンによって分解されdes-HMGB1が生成されること、このdes-HMGB1は受容体レベルでHMGB1と競合して、非炎症性に働くことを明らかにしてきた。そこで今回は、des-HMGB1の特異的ELISAと、これを用いたHMGB1のダイナミズムについて研究した。結果、des-HMGB1はDICやショックの患者の血清中に増加していた。特に遺伝子組換えTM治療でその傾向が強かった。現在、このdes-HMGB1値と治療効果、重症度、予後などとの関連を研究中である。

研究成果

• [雑誌論文] Role of high mobility group box chromosomal protein 1 in ischemia-reperfusion injury in the rat small intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Tanabe M, Shinoda M, Yamada S, Miyasho T, Suda K, Hibi T, Obara H, Itano O, Kawachi S, Kitajima M, Maruyama I, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: J Surg Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating high-mobility group box 1 and cardiovascular mortality in unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Ishii J, Kitagawa F, Yamada S, Hattori K, Okumura M, Naruse H, Motoyama S, Matsui S, Tanaka I, Izawa H, Maruyama I, Nomura M, Ozaki Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 221(2) ページ: 490-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitigation of occult lung injury by pneumonectomy via minithoracotomy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno M, Watanabe M, Izumi Y, Tasaka S, Kitagawa Y, Maruyama I, Kobayashi K.
  • 雑誌名: Thorac Cardiovasc Surg 巻: 60(2) ページ: 124-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the neurological outcome with intrathecal high mobility group box 1 and S100B in cardiac arrest victims (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Tsuruta R, Fujita M, Kaneda K, Kawamura Y, Izumi T, Kasaoka S, Maruyama I., Maekawa T
  • 雑誌名: A pilot study
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin : protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Ito & Ikuro Maruyama.
  • 雑誌名: Journal of Thrombosis and Haemostasis 巻: 9 ページ: 168-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規DIC治療薬トロンボモジュリン製剤の作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤隆史、丸山征郎
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52 ページ: 356-360
• [雑誌論文] Valproic acid increases susceptibility to endotoxin shock through enhanced release o f high-mobility group box 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura S, Ishihara Y, Komatsu T, Hagiwara M, Tanigawa N, Kato Y, Mizutani H, Kawahara K, Maruyama I, Noguchi T, Matsushita K.
  • 雑誌名: Shock 2011 巻: 36(5) ページ: 494-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin : protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Maruyama I.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 1 ページ: 168-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gradual increase of high mobility group protein b1 in the lungs after the onset of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, Taniguchi H, Miyasho T, Yamada S, Shibata N, Ohta H, Hisata S, Ohkouchi S, Tamada T, Nishimura H, Ishizaka A, Maruyama I, Okada Y, Takashi K, Nukiwa T.
  • 雑誌名: Pulm Med 巻: 2011 ページ: 916486
  • 査読あり