遺伝子の転写記憶を担うヒストンバリアントH3.3と血球細胞分化

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659492
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 田村 智彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50285144)
• 研究分担者: 足立 典隆 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 教授 (30264675)
• 連携研究者: 西山 晃 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (80589664)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: エピジェネティックメモリー

研究概要

多細胞生物の細胞分化では遺伝子発現の適切な制御が必須であり、その制御機構の破綻は疾患を引き起こしうる。本研究ではヒストンバリアント H3.3 による「転写の記憶」 に着目し、マクロファージ分化における H3.3 のクロマチンへの取込み部位の全ゲノム規模解析や、H3.3取込みの分子機構の解析を行った。その結果、H3.3 が伸長を含む転写の多段階で調節に関わっている可能性や、転写伸長の際メチル化を受ける H3.3の 36 番目のアミノ酸リジン残基がクロマチンへの取込みに必須であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yanai A, Sumitomo S, Shoda H, Tamura T, Yoshida H, Charnay P, Yamamoto K
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 43 ページ: 1-11
  • DOI: DOI:10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the IRF8-KLF4 transcription factor cascade in murine monocyte differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Osato N, Nishiyama A, Yamamoto M, Ban T, Sato H, Nakabayashi J, Umehara M, Miyake N, Matsumoto N, Nakazawa M, Ozato K, Tamura T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 1839-1849
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2012-06-437863
  • 査読あり
• [雑誌論文] IRF8 is a critical transcription factor for transforming microglia into a reactive phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Tozaki-Saitoh H, Ozato K, Tamura T, Inoue K
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 ページ: 334-340
  • DOI: DOI:10.1016/j.celrep.2012.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of JNK triggers release of Brd4 from mitotic chromosomes and mediates protection from drug-induced mitotic stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Dey A, Tamura T, Ko M, Ozato K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e34719
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0034719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shared and distinct functions of the transcription factors IRF4 and IRF8 in myeloid cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Kato T, Hotta C, Nishiyama A, Kurotaki D, Yoshinari M, Takami M, Ichino M, Nakazawa M, Matsuyama T, Kamijo R, Kitagawa S, Ozato K, Tamura T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e25812
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0025812
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of JNK mediates protection from drug-induced mitotic stress by triggering release of Brd4 from mitotic chromosome (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Dey A, Tamura T, Ozato K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] IRF8 physically interacts with C/EBPα to inhibit the generation of granulocyte-macrophage progenitors and neutrophils (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Yamamoto M, Osato N, Kurotaki D, Uno K, Nakazawa M, Nishiyama A, Ozato K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] ゲノム規模解析による単球分化に重要な IRF8-KLF4転写因子カスケードの発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼,大里直樹,西山 晃,山本道雄,佐藤英明,中林 潤,藩 龍馬,梅原茉里奈,三宅紀子,松本直通,中沢正年,Keiko Ozato,田村智彦
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Impaired dendritic cell development in chronic myelogenous leukemia can be rescued by restoring expression of the transcription factor IRF8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hotta C, Kurotaki D, Sato RG, Yamamoto M, Nishiyama A, Tamura T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Genome-wide analyses revealed the IRF8-KLF4 transcription factor cascade during monocyte differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Osato N, Nishiyama A, Yamamoto M, Sato H, Nakabayashi J, Ban T, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] ゲノム規模解析による転写因子 IRF8 を核とした単球分化制御プログラムの理解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村智彦
  • 学会等名: 文部科学省イノベーションシステム整備事業 先端融合領域イノベーション創出拠点形成プログラム「翻訳後修飾プロテオミクス医療研究拠点の形成」第4回公開シンポジウム
  • 発表場所: 横浜情報文化センター(神奈川県)
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] The transcription factor IRF8 in the pathogenesis and therapy of chronic myelogenous leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura T
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌 (北海道)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Chromatin exchange in interferon induced transcription (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozato K, Sarai N, Patel M, Debrosse M, Heightman T, Tamura T, Ura K
  • 学会等名: 10th Joint Meeting of International Cytokine Society and International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: ジュネーブ、スイス
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Loss of IRF signaling contributes to the development of Helicobacter associated gastric carcinogenesis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata W, Yasuzaki H, Kubushiro Y, Hotta C, Tamura T, Maeda S
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2012
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] 骨髄系細胞分化での IRF8 と IRF4 の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆幸,山本道雄,堀田千絵, 西山晃,高見正道,松山俊文,上條竜太郎,北川誠一,尾里啓子,田村智彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館(長野県)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Interferon regulatory factor-5 in spinal microglia is a crucial transcription factor for the development of neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga R, Tsuda M, Masuda T, Nishimoto N, Tozaki-Saitoh H, Tamura T, Inoue K
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] IRF family transcription factor axis governs gene expression program in microglia that drives neuropathic pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Nishimoto N, Iwamoto S, Tamura T, Inoue K
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] The transcription factor IRF8 rescues the dendritic cell development impaired by p210 Bcr/Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hotta C, Sato GR, Yamamoto M, Fujita H, Sakai R, Fujisawa S, Nishiyama A, Aihara M, Ishigatsubo Y, Tamura T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Transcription factor Egr-2 regulates IL-10 production induced by IL-27 in naive T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Yanai A, Okamura T, Sumitomo S, Shoda H, Tamura T, Fujio K, Yamamoto K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Regulation of the development of monocyte subsets by interferon regulatory factor 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Ichino M, Nishiyama A, Sato G, Yamamoto M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Interferon stimulation causes diverse changes in chromatin to regulate transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozato K, Sarai N, Patel M, Debrosse M, Tamura T, Ura K
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of the International Society for Interferon and Cytokine Research (ISICR) and the International Cytokine Society (ICS)
  • 発表場所: フィレンツェ、イタリア
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] Selective regulation of monocyte subsets by the transcription factor Interferon Regulatory Factor 8 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurotaki D, Ichino M, Nishiyama A, Sato G, Yamamoto M, Ozato K, Tamura T
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of the International Society for Interferon and Cytokine Research (ISICR) and the International Cytokine Society (ICS)
  • 発表場所: フィレンツェ、イタリア
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] Interferon regulatory factor-8 は、神経損傷後に見られる脊髄ミクログリアの過活動状態への移行に重要な転写因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田隆博,津田誠,吉永遼平,齊藤秀俊,田村智彦 ,井上和秀
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] 脊髄ミクログリアの interferon regulatory factor-5 は神経障害性疼痛の発現に重要な転写因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉永遼平,津田誠,増田隆博,西本奈央,齋藤秀俊,田村智彦,井上和秀
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] IRF8 transcription factor directs microglia to be a hyperactive phenotype driving neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Tsuda M, Yoshinaga R, Tozaki-Saitoh H, Tamura T, Inoue K
  • 学会等名: 10th Euroglia Meeting on Glial Cells in Health and Diseases
  • 発表場所: プラハ、チェコ
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] マラリアにおける樹状細胞分化の異常と転写因子 IRF ファミリー (2011)
  • 著者名/発表者名: 市野素英,堀田千絵,田村智彦
  • 学会等名: 第80回日本寄生虫学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 細菌感染時の生体防御反応におけるリンパ節CD169 陽性髄質マクロファージの役割の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒滝大翼,田村智彦,上出利光
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇市ぶんかテンブス館(沖縄県)
  • 年月日: 2011-07-01
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~immunol/