オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症由来iPS細胞の相同組換えによる遺伝子修復

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659511
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 土屋 滋 東北大学, 大学院・医学系研究科, 名誉教授 (30124605)
• 研究分担者: 坂本 修 東北大学, 大学病院, 講師 (20333809) ; 内山 徹 東北大学, 大学病院, 助教 (10436107)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 遺伝子修復 / iPS 細胞 / OTC 欠損症

研究概要

OTC欠損症患者の皮膚線維芽細胞からiPS細胞の樹立を行った。AAVベクターによる相同組替えによる遺伝子修復を行ったが、修復クローンの獲得はできず、現在アデノウイルスベクターによる方法を検討中である。またiPS細胞への利用を目的とした初期培養細胞の樹立を目指し、毛髪からのケラチノサイトの樹立に成功した。樹立した細胞はcytokeratin5/14を発現し継代が可能であった。現在これらの細胞を利用したiPS細胞の樹立に向け研究中である。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of a blackout in pediatric patients with home medical devices during the 2011 eastern Japan earthquake (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Tanaka S, Uematsu M, Kikuchi A, Hino-Fukuyo N, Morimoto T, Sakamoto O, Tsuchiya S, Kure S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Multi-Step Leukemogenesis Model of MLL-Rearranged Leukemia Using Humanized Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Suzuki M, Watanabe Y, Takahashi T, Aoki Y, Uchiyama T, Kumaki S, Sasahara Y, Minegishi M, Kure S, Tsuchiya S, Sugamuta K, Ishii N
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7(6) ページ: e37892
  • DOI: doi:10.137/journal.pone. 0037892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foamy Virus Vector-mediated Gene Correction of a Mouse Model of Wiskott-Aldrich Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama T, Adriani M, Jagadeesh GJ, Paine A, Candotti F
  • 雑誌名: Mol. Ther 巻: 20(6) ページ: 1270-1279
  • DOI: doi:10.1038/mt.2011.282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casitas B-cell lymphoma mutation in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Aoki Y, Muramatsu H, Maciejewski JP, Imaizumi M, Rikiishi T, Sasahara Y, Kure S, Niihori T, Tsuchiya S, Kojima S, Maysubara Y
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36(8) ページ: 1009-1015
  • DOI: doi:10.1016/j.leukres.2012.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual ribbon-like periventricular heterotopia with congenital cataracts in a Japanese girl (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Uematsu M, Kikuchi A, Hino-Fukuyo N, Kunishima S, Kato M, Haginoya K, Tsuchiya S
  • 雑誌名: Am J Med Genet 巻: 158A(3) ページ: 674-677
  • DOI: doi:10.1002/ajmg.a.34258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of patients with primary immunodeficiency disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishimura M, Takada H, Imai k, Sasahara Y, Kanegane H, Nishinomori R, Morio T, Heike T, Kobayashi M, Ariga T, Tsuchiya S, Nonoyama S, Miyawaki T, Hara T
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 31(6) ページ: 968-976
  • DOI: doi:10.1007/s10875-011-9594-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octa-arginine mediated delivery of wild-type Lnk protein inhibits TPO-induced M-MOK megakaryoblastic leukemic cell growth by promoting apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Looi CY, Imanishi M, Takaki S, Sato M, Chiba N, Sasahara Y, Futaki S, Tsuchiya S, Kumaki S
  • 雑誌名: PLos One 巻: 6(8) ページ: e23640
  • DOI: doi:10.137/journal.pone.0023640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective inhibition of B-cell proliferation by Wiskott-Aldrich syndrome protein-deficient regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Adriani M, Jones KA, Uchiyama T, Kirby MR, Silvin C, Anderson SM, Candotti F
  • 雑誌名: Blood 巻: 117(24) ページ: 6608-6611
  • DOI: doi:10.1182/blood-2010-12-322834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quality assessment of umbilical cord blood units at the time of transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Minegishi M, Seki O, Takahashi H, Suzuki A, Narita A, Sato Y, Abe M, Ishioka N, Harigae H, Tsuchiya S
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93(5) ページ: 645-651
  • DOI: doi:10.1007/s.12185-011-0830-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective IL-10 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nagasawa M, Takada H, Hara T, Tsuchiya S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Nonoyama S, Karasuyama H, Minegishi Y
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208(2) ページ: 235-249
  • DOI: doi:10.1084/jem.20100799
  • 査読あり
• [雑誌論文] A female case of West syndrome with remission of spams following multiple cerebral hemorrhages (2011)
  • 著者名/発表者名: Hino-Fukuyo N, Haginoya K, Uematsu M, Tsuchiya S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33(8) ページ: 678-682
  • DOI: doi:10.1016/j.braindev.2010.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cord blood transplantation with reduced-intensity conditioning for childhood cerebral X-linked adrenoleukodystorophy at advanced and early stages. Pediatr
  • 著者名/発表者名: Niizuma H, Uematsu M, Sakamoto O, Uchiyama T, Horino S, Onuma M, Matsuhashi T, Rikiishi T, Sasahara Y, Minegishi M, Tsuchiya S
  • 雑誌名: Transplant 巻: 16(2) ページ: E63-70
  • DOI: doi:10.1111/j.1399-3046.2011.01539.x
  • 査読あり
• [学会発表] リツキシマブが有効であった乳児自己免疫性溶血性貧血の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森谷邦彦、松橋徹朗、小沼正栄、内山徹、力石健、浅田洋司、鈴木潤、笹原洋二、呉繁夫
  • 学会等名: 第54回小児血液・がん学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Fabio Candotti Development of Foamy Virus Vector System for Primaryimmunodeficiencies (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Uchiyama、Satoshi Horino、Yoji Sasahara、Naoto Ishii
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-06-28
• [学会発表] Spontaneous reversionを伴う原発性免疫不全症2症例における長期的臨床経過の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、佐藤美季、斉藤由佳、小沼正栄、入江正寛、内山徹、力石健、呉繁夫
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 骨髄非破壊的前処置にて同種骨髄移植を施行した慢性活動性EBV感染症4例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、渡辺祐子、小沼正栄、新妻秀剛、内山徹、力石健、峯岸政好、久間木悟、土屋滋
  • 学会等名: 第34回日本造血幹細胞移植学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] RISTを施行した当科年長児および成人期WAS/XLT3症例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原洋二、力石健、北沢博、内山徹、森尾友宏、峯岸政好、久間木悟、土屋滋
  • 学会等名: 第5回日本免疫不全症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] SKY法が複雑型染色体異常の同定に有用であった急性白血病の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山紗乙莉、小沼正栄、内山徹、新妻秀剛、力石健、笹原洋二、呉繁夫
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] フォーミーウイルスベクターによるWiskott-Aldrich症候群への遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内山徹、Fabio Candotti、土屋滋
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] The progress of stem cell gene therapy for primary immunodeficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Uchiyama
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-15