ＧＭ２ガングリオシドーシスの新規バイオマーカーの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659527
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 櫻庭 均 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (60114493)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: GM2ガングリオシドーシス / テイ-サックス病 / ザンドホッフ病 / GM2ガングリオシド / リゾ-GM2ガングリオシド / バイオマーカー

研究概要

ザンドホッフ病(SD)マウスの脳及び血漿中のリゾGM2ガングリオシド（リゾGM2）含量をHPLCで測定し、ヘキソサミニダーゼA（HexA）活性を持つ改変型ヘキソサミニダーゼB（HexB）の効果を解析した。次に、テイ-サックス病(TSD)及びSD患者の血漿中のリゾGM2濃度を測定した。SDマウスの脳及び血漿中のリゾGM2含量は、対照と比べて増加しており、改変型HexB の脳室内投与により減少した。TSDやSD患者の血漿中リゾGM2レベルは、対照に比べて高く、その増加の度合いは、HexA 活性の低下と相関していた。リゾGM2は、GM2ガングリオシドーシスのバイオマーカーとなり得ると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative study on mannose 6-phosphate residue contents of recombinant lysosomal enzymes (2014)
  • 著者名/発表者名: Togawa T, Takada M, Aizawa Y, Tsukimura T, Chiba Y, Sakuraba H
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 111 ページ: 369-373
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural and clinical implications of amino acid substitutions in α-L-iduronidase : insight into the basis of mucopolysaccharidosis type I (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Ohno K, Maita N, Sakuraba H
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 111 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of structural changes caused by different substitutions at the same residue on α-galactosidase A (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Ohno K, Sakuraba H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e84267
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084267.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a highly sensitive immuno-PCR assay for the measurement of α-galactosidase A protein levels in serum and plasma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Morizane Y, Makisaka N, Suzuki T, Togawa T, Tsukimura T, Kawashima I, Sakuraba H, Shibasaki F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e78588
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078588.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput screening identified disease-causing mutants and functional variants of α-galactosidase A gene in Japanese male hemodialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Noiri E, Ishizu T, Negishi K, Suzuki Y, Hamasaki Y, Honda K, Fujita T, Tsukimura T, Togawa T, Saito S, Sakuraba H
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 575-579
  • DOI: 10.1038/jhg
  • 査読あり
• [雑誌論文] Database of the clinical phenotypes, genotypes and mutant arylsulfatase B structures in mucopolysaccharidosis type VI (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Ohno K, Sekijima M, Suzuki T, Sakuraba H
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 280-282
  • DOI: 10.1038/jhg
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lyso-GM2 ganglioside : a possible biomarker of Tay-Sachs disease and Sandhoff disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Togawa T, Tsukimura T, Kawashima I, Matsuoka K, Kitakaze K, Tsuji D, Itoh K, Ishida Y, Suzuki M, Suzuki T, Sakuraba H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e29074
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029074.
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular interaction between a mutant α-galactosidase A and imino sugars (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsukimura T, Togawa T, Sakuraba H
  • 学会等名: 10th Annual WORLD Symposium^<TM> 2014
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20140211-13
• [学会発表] Replacement effects of human modified lysosomal β-hexosaminidase B on Tay-Sachs disease and Sandhoff disease models and imaging with novel pH-activatable fluorescent probes (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitakaze K, Asanuma D, Kamiya M, Tsuji D, Ikuo M, Urano Y, Sakuraba H, Ito K
  • 学会等名: 10th Annual WORLD Symposium^<TM> 2014
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20140211-13
• [学会発表] 早期診断・早期治療が必要な先天代謝異常症 ファブリー病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 角膜カンファランス 2014 第38回日本角膜学会総会 第30回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2014-01-31
• [学会発表] よくわかるシリーズ ファブリー病 : ファブリー病の診断法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会 学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] High Risk Screening for Fabry Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba H
  • 学会等名: Asian Congress for Lysosomal Storage Disease Screening
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 20130531-0601
• [学会発表] Genotype/phenotype correlation in Fabry disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba H
  • 学会等名: The 15th Annual Asia LSD Symposium
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-11-26
• [学会発表] 治療可能な希少疾病ファブリー病～酵素補充療法の実際～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第40回日本小児臨床薬理学会 学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] Construction of a database and development of new enzyme replacement therapy for Fabry disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba H
  • 学会等名: The 3rd Medicinal Chemistry Seminar (2012) of JSPS Asia-Africa Science Platform Program
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20121203-05
• [学会発表] 酵素/低分子化合物複合体形成機構の熱力学的・構造学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第1回日本シャペロン療法研究会, 遺伝性難病の治療を目指して
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] ファブリー病の分子病態と腎障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 分子設計に基づくファブリー病新規治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第57回(社)日本透析医学会 学術集会・総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 蛋白尿に潜む疾患 ファブリー病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 神経内科医が遭遇する疾患ファブリー病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] Lyso-GM2 : GM2 ガングリオシドーシスのバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 児玉 敬、 兎川 忠靖、 川島 育夫、石田 洋一、 鈴木 實、 辻 大輔、 伊藤 孝司、 月村 考宏、 鈴木 俊宏、櫻庭 均
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会総会, 第10回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111124-26
• [学会発表] Lyso-GM2 ganglioside : A new biomarker of Tay-Sachs disease and Sandhoff disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Togawa T, Tsukimura T, Kawashima I, Ishida Y, Suzuki T, Sakuraba H
  • 学会等名: The Second Medicinal Chemistry Seminar of JSPS Asia-Africa Science Platform Program
  • 発表場所: New Delhi, India
  • 年月日: 20111019-21
• [学会発表] Development of new enzyme replacement therapy for Fabry disease based on molecular designing (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba H
  • 学会等名: The 31st Naito Conference, Glycan Expression and Regulation [II] : Metabolites, Stress Response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110913-16
• [学会発表] New treatment of Fabry disease. Asian Congress for Inherited Metabolic Diseases (ACIMD) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba H
  • 学会等名: Satellite Symposium 2011 Tokyo Meeting on Lysosomal Storage Disease Screening
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20110804-06
• [学会発表] High-risk screening, database and biomarkers of Fabry disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba H
  • 学会等名: The 13th Annual Asia LSD Symposium
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20110406-17
• [学会発表] Fabry 病の診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第37回皮膚かたち研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] ファブリー病の診断治療戦略-最新のスクリーニング結果報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [図書] アスパルチルグルコサミン尿症. 先天代謝異常ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 208-209
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Canavan 病. 先天代謝異常ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 116-117
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 酵素(2)リソソーム酵素. DOJIN BIOSCIENCE SERIES 08 バイオ医薬品 開発の基礎から次世代医薬品まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 146-152
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 分子生物学的病態生理学. ファブリー病Up Date (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 25-50
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 病態生理学.ファブリー病Up Date (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 18-24
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ゴーシェ病. 今日の小児治療指針、 第15版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 211
  • 出版者: 医学書院
• [図書] ライソゾーム酵素の立体構造とライソゾーム病. ライソゾーム病-病態・診断の最近の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 41-50
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ライソゾームの糖脂質代謝. ライソゾーム病-病態・診断の最近の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻庭 均
  • 総ページ数: 14-18
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考]
  • URL: http://fabry-database.org/http://mps6-database.org/