統合失調症のリスク遺伝子による治療法の開発研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659565
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 橋本 亮太 大阪大学, 大学院・連合小児発達学研究科, 准教授 (10370983)
• 研究分担者: 安田 由華 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任研究員 (20448062) ; 山森 英長 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座助教 (90570250)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 統合失調症 / 遺伝子 / 神経科学 / 生物学的精神医学

研究概要

統合失調症のリスク遺伝子であるディスバインジンは、統合失調症脳において発現レベルが低下しており、ディスバインジン欠損マウスでは記憶障害を始めとする統合失調症様の行動異常が認められる。ディスバインジンの過剰発現マウスに対して、ヒトで統合失調症と同様の精神症状を引き起こすPCPを投与すると、いくつかの行動異常に対して保護的に働くことが見出された。ディスバインジンの過剰発現マウスでは、EGR2をはじめとする転写因子の遺伝子発現の変化が認められているため、転写因子を介したディスバインジンのシグナル経路が保護作用に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The KCNH2 gene is associated with neurocognition and the risk of schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumnoto M, Yamamori H, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Takeda M.
  • 雑誌名: World J Biol Psychiatry. 巻: 14(2) ページ: 114-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AKT1 gene is associated with attention and brain morphology in schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Takahashi H, Iike N, Kamino K, Yoshida T, Azechi M, Ikezawa K, Tanimukai H, Tagami S, Morihara T, Okochi M, Tanaka T, Kudo T, Iwase M, Kazui H, Takeda M.
  • 雑誌名: World J Biol Psychiatry. 巻: 14(2) ページ: 100-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The regulation of gene expression involved in TGF-β signaling by ZNF804A, a risk gene for schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, Hashimoto R, Yamamori H, Okada T, Yasuda Y, Ohi K, Fukumoto M, Ito A, Takeda M.
  • 雑誌名: Schizophr Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association analysis of the cardiomyopathy-associated 5(CMYA5) gene with schizophrenia in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Tochigi M, Otowa T, Arinami T, Inada T, Ujike H, Watanabe Y, Iwata N , Itokawa M, Kunugi H, Hashimoto R, Ozaki N, Kakiuchi C, Kasai K, Sasaki T
  • 雑誌名: Psychiatr Genet
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the VAV3 as candidate gene for schizophrenia: evidences from voxel based morphometry and mutation screening (2012)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B., Kushima I, Hashimoto R, Ohi K, Ikeda M, Yoshimi A, Nakamura Y, Ito Y, Okochi T, Fukuo Y, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Ujike H, Suzuki M, Inada T, Takeda M, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discrimination of schizophrenic females from healthy women using multiple structural brain measures obtained with voxel-based morphometry (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Sato N, Ishikawa M, Hori H, Sasayama D, Hattori K, Teraishi T, Obu S, Nakata Y, Nemoto K, Moriguchi Y, Hashimoto R, Kunugi H.
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 66(7) ページ: 611-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Itakura M, Takeda M, Ohmori T. Meta-analysis of association studies between DISC1 missense variants and schizophrenia in Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Ohi K, Hashimoto R, Shimodera S, Imoto I, Itakura M, Takeda M, Ohmori T.
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 141(2-3) ページ: 271-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of a novel mRNA variant of the schizophrenia risk gene ZNF804A (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Hashimoto R, Yamamori H, Umeda-Yano S, Yasuda Y, Ohi K, Fukumoto M, Ikemoto K, KUnii Y, Tomita H, Ito A, Takeda M.
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 141(2-3) ページ: 277-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] No Associations Found between the Genes Situated at 6p22.1, HIST1H2BJ, PRSS16 and PGBD1 in Japanese Patients Diagnosed With Schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa M, Ohnuma T, Takebayashi Y, Shibata N, Baba H, Ohi K, Yasuda Y, Nakamura Y, Aleksic B, Yoshimi A, Okochi T, Ikeda M, Naitoh H, Hashimoto R, Iwata N, Ozaki N, Takeda M.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 巻: 159B(4) ページ: 456-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Personality traits and schizophrenia: evidence from a case-control study and meta-analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Iwase M, Kazui H, Takeda M.
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 198(1) ページ: 7-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional genetic variation at the NRGN gene and schizophrenia: evidence from a gene-based case-control study and gene expression analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S, Okada T, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Numata S, Ikeda M, Ohmura T, Iwata N, Ueno S, Ozaki N, Ohmori T, Arai H, Takeda M.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 巻: 159B(4) ページ: 405-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Searching for a consensus five-factor model of the Positive and Negative Syndrome Scale for schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wallwork RS, Fortgang R, Hashimoto R, Weinberger DR, Dickinson D.
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: (Schizophr Res) ページ: 246-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] A two-stage case-control association study between the tryptophan hydroxylase 2(TPH2) gene and schizophrenia in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Egawa J, Iijima Y, Nunokawa A, Kaneko N, Shibuya M, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Tochigi M, Kunugi H, Itokawa Ma, Ozaki N, Hashimoto R, Someya T.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 137 ページ: 264-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common Variants in MAGI2 Gene Are Associated with Increased Risk for Cognitive Impairment in Schizophrenic Patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koide T, Banno M, Aleksic B, Yamashita S, Kikuchi T, Kohmura K, Adachi Y, Kawano N, Kushima I, Nakamura Y, Okada T, Ikeda M, Ohi K, Yasuda Y, Hashimoto R, Inada T, Ujiike H, Iidaka T, Suzuki M, Takeda M, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7(5) ページ: e36836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of the KALRN and EPHB1 Genes And Their Contribution to Schizophrenia Susceptibility. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, Nakamura Y, Aleksic B, Ikeda M, Ito Y, Shiino T, Okochi T, Fukuo Y, Ujike H, Suzuki M, Inada T, Hashimoto R, Takeda M, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophr Bull 巻: 38(3) ページ: 552-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p250GAP Gene is Associated with Risk for Schizophrenia and Schizotypal Personality Traits. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Nakazawa T, Okada T, Yasuda Y, Yamamori H, Fukumoto M, Umeda-Yano S, Iwase M, Kazui H, Yamamoto T, Kano M, Takeda M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(4) ページ: e35696
  • 査読あり
• [雑誌論文] A promoter variant in the Chitinase 3-Like 1 gene is associated with serum YKL-40 level and personality trait. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Kasahara E, Sekiyama A, Umeda-Yano S, Okada T, Iwase M, Kazui H, Ito A, Takeda M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 513(3) ページ: 204-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of Prepulse Inhibition to Temperament and Character in Healthy Japanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Iwase M, Yasuda Y, Ohi Y, Fukumoto M, Iike N, Yamamori H, Nakahachi T, Ikezawa K, Azechi M, Canuet L, Ishii R, Kazui H, Hashimoto R, Takeda M.
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: 72(2) ページ: 187-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the Genome Wide Supported NRGN Gene on Anterior Cingulate Morphology in Schizophrenia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Nemoto K, Ohnishi T, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S. Okada T, Iwase M, Kazui H, Takeda M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(1) ページ: e29780
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphism of the ABCA1 gene confers susceptibility to schizophrenia and related brain changes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ota M, Fujii T, Nemoto K, Tatsumi M, Moriguchi Y, Hashimoto R, Sato N, Iwata N, Kunugi H.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 巻: 35(8) ページ: 1877-1883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased alpha event-related synchronization in the left posterior temporal cortex in schizophrenia: A magnetoencephalography-beamformer study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikezawa K, Ishii R, Iwase M, Kurimoto R, Canuet L, Takahashi H, Nakahachi T, Azechi M, Ohi K, Fukumoto M, Yasuda Y, Iike N, Takaya M, Yamamori H, Kazui H, Hashimoto R, Yoshimine T, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 71(3) ページ: 235-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants of the RELA gene are associated with schizophrenia and their startle responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Takahashi H, Iwase M, Okochi T, Kazui H, Saitoh O, Tatsumi M, Iwata N, Ozaki N, Kamijima K, Kunugi H, Takeda M.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 36(9) ページ: 1921-1931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbindin-1 and NRG-1 gene expression in immortalized lymphocytes from patients with schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Verrall L, Yasuda Y, Ohi K, Fukumoto M, Umeda-Yano S, Ito A, Takeda M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(7) ページ: 478-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis in lymphoblasts derived from patients with autism spectrum disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Yamamori H, Ohi K, Fukumoto M, Umeda-Yano S, Mohri I, Ito A, Taniike M, Takeda M.
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 2(1) ページ: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association between the PCM1 gene and schizophrenia: a multi-center case-control study and a meta-analysis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Numata S, Ikeda M, Ueno S, Ohmori T, Iwata N, Ozaki N, Takeda M
  • 雑誌名: Schizophrenia Res 巻: 129 ページ: 80-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact on schizotypal personality trait of a genome-wide supported psychosis variant of the ZNF804A gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K , Fukumoto M, Umeda-Yano S, Yamamori H, Okochi T, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci let 巻: 495 ページ: 216-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] PACAP is Implicated in the Stress Axes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Shintani N, Tanida M, Hayata A, Hashimoto R, Baba A
  • 雑誌名: Curr Pharm Des, review 巻: 17(10) ページ: 985-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SIGMAR1 gene is associated with a risk of schizophrenia and activation of the prefrontal cortex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Umeda-Yano S, Kamino K, Ikezawa K, Azechi M, Iwase M, Kazui H, Kasai K, Takeda M
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35 ページ: 1309-1315
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-wide association study of cognitive decline in schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ikeda M, Kazutaka O, Yasuda Y, Yamamori H, Fukumoto M, Umeda-Yano S, Dickinson D, Aleksic B, Iwase M, Kazui H, Ozaki N, Weinberger DR, Iwata N, Takeda M.
  • 学会等名: The 3rdAsian Congress on Schizophrenia Research
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 20130214-16
• [学会発表] 統合失調症入院プログラムにおける治療抵抗性統合失調症に対するclozapine の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、福本素由己、大井一高、井上頌子、竹上学、武田雅俊
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会第42回日本神経精神薬理学会合同年
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20121018-20
• [学会発表] Variants of the RELA gene are associated with schizophrenia and their startle responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Takahashi H, Iwase M, Okochi T, Kazui H, Saitoh O, Tatsumi M, Iwata N, OzakiN, Kamijima K, Kunugi H, Takeda M.
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120928-30
• [学会発表] 「ゲノム研究による精神疾患診断は可能か?」、シンポジウム:バイオロジカルマーカー研究からDSM-V に向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、安田由華、山森英長、梅田知美、福本素由己、武田雅俊
  • 学会等名: Biological marker research towards DSM-V、第34回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120928-30
• [学会発表] 広汎性発達障害の原因遺伝子とその探索ストラテジー- Research strategy for identifying ASD genes- (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、山森英長、梅田知美、深井綾子、大井一高、福本素由己、毛利育子、谷池雅子、松本直通、武田雅俊
  • 学会等名: 第34回日本生物学的精神医学会、第11回アジア太平洋神経化学会大会・第55回日本神経化学会大会合同シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120928-1002
• [学会発表] シンポジウム:統合失調症の分子メカニズム研究の新しい潮流:中間表現型を用いた統合失調症の病態解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、安田由華、山森英長、梅田知美、岩瀬真生、数井裕光、武田雅俊
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] ヒトにおける脳表現型の分子機構の解明:ヒト脳表現型コンソーシアムについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、安田由華、梅田知美、山森英長、武田雅俊
  • 学会等名: 2012 年度包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120724-27
• [学会発表] The p250GAP Gene is Associated with Risk for Schizophrenia and Schizotypal Personality Trait (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Nakazawa T, Yasuda Y, Yamamori H, Fukumoto M, Iwase M, Kazui H, Yamamoto T, Kano M, Takeda M.
  • 学会等名: CNIP 28th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology.
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20120603-07
• [学会発表] 阪大病院における 20 症例の治療抵抗性統合失調症患者へのクロザピンの使用経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、福本素由己、大井一高、梅田知美、岡田武也、武田雅俊
  • 学会等名: 第108回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 統合失調症専門外来・入院プログラムによる地域医療と臨床研究の融合システムの構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、安田由華、山森英長、福本素由己、梅田知美、岡田武也、武田雅俊
  • 学会等名: 第108回日本精神神経学会学術総会、第108回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 統合失調症の候補遺伝子の精神生物学、第54回日本神経化学会大会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、大井一高、福本素由己、山森英長、梅田知美、岡田武也、高雄啓三、小林克典、楯林義孝、宮川剛、貝淵弘三、岩田仲生、尾崎紀夫、武田雅俊
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] ヒト脳表現型と分子を結ぶ新しいアプローチ:ヒト脳表現型コンソーシアム (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、安田由華、福本素由己、山森英長、梅田知美、岡田武也、岩瀬真生、数井裕光、武田雅俊
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 石川
  • 年月日: 20110926-28
• [学会発表] The KCNH2 gene is associated with neurocognition and the risk of schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Kamino K, Morihara T, Iwase M, Kazui H, Takeda M
  • 学会等名: 2nd Congress of AsCNP
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20110923-24
• [学会発表] Variants of the RELA gene are associated with schizophrenia and their startle responses. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Takahashi H, Iwase M, Okochi T, Kazui H, Saitoh O, Tatsumi M, Iwata N, OzakiN, Kamijima K, Kunugi H, Takeda M.
  • 学会等名: 19th World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Washington D.C., U.S.A.
  • 年月日: 20110910-14
• [学会発表] Dysbindin: Possible target molecule for antipsychotic development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Yasuda Y, Ohi K, Fukumoto M, Yamamori H, Takeda M.
  • 学会等名: 10th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 20110529-0602
• [学会発表] 統合失調症の中間表現型研究の最前線-The front line of intermediate phenotype study in schizophrenia- (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、大井一高、安田由華、福本素由己、山森英長、梅田知美、岩瀬真生、数井裕光、武田雅俊
  • 学会等名: 第33回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110521-22
• [図書] 統合失調症入院プログラムにおける治療抵抗性統合失調症に対するclozapine の 有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、福本素由己、大井一高、井上頌子、竹上学、武田雅俊
  • 総ページ数: 1841-1855
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 中間表現型、精神医学キーワード事典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、武田雅俊
  • 総ページ数: 594-596
  • 出版者: 中山
• [備考]
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html