パーキン遺伝子と精神障害の関わり －コピー数変異を含めた総合的分子遺伝学的研究－

2011 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23659568
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 佐野 輝 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30178800)
• 研究分担者: 中村 雅之 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (90332832)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2013-03-31
• キーワード: Parkin遺伝子 / 統合失調症 / 網羅的解析

研究概要

常染色体劣性遺伝性若年性パーキンソン病（ARJP）は常染色体劣性遺伝病とされているにも関わらず、疾患変異をヘテロ接合性にしか有さない症例が存在することが知られている。我々はパーソナリティ障害、気分障害および強迫性障害類似症状を呈するドーパミン調節制御障害などを有するARJP症例数例についてリシークエンシングや定量的PCR法などによりいくつかの疾患変異を同定した。その中には変異をヘテロ接合性にしか持たないものも見出している。 本研究においては、健常人100名と統合失調症約100名を対象とし、Parkin遺伝子の上流領域を含めた全エクソンのリシークエンシング解析を行い変異の有無を検討し、さらにTaqman probeやサイバーグリーンを用いた定量的PCR法によってエクソンの欠失や重複変異の有無について解析を行う。これらの解析により、網羅的にParkin遺伝子の疾患変異解析を行い、健常人とその頻度を比べることを研究の目的としている。この中で我々は、既に健常人と統合失調症患者からの採血とDNAの抽出を部分的に終え、それらに関するリシークエンシング解析を行い変異の有無を検討し始めているが、いまだ特異な変異の発見には至っていない。今後は、更なるDNAサンプルの収集とTaqman probeやサイバーグリーンを用いた定量的PCR法によってエクソンの欠失や重複変異の有無について解析を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

我々は、既に健常人と統合失調症患者からの採血とDNAの抽出を部分的に終え、それらに関するリシークエンシング解析を行い変異の有無を検討し始めているが、いまだ特異な変異の発見には至っていない。網羅的解析においては時間と労力が著しくかかっており、その実施は計画に比しやや遅れている。

今後の研究の推進方策

今後は、更なるDNAサンプルの収集とTaqman probeやサイバーグリーンを用いた定量的PCR法によってエクソンの欠失や重複変異の有無について解析を行う予定である。

次年度の研究費の使用計画

次年度においては網羅的にParkin遺伝子の疾患変異解析を行うにあたって必要な試薬購入費を全経費として計上し、研究を続行したい。

研究成果

• [雑誌論文] Subcellular localization and putative role of VPS13A/chorein in dopaminergic neuronal cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kishida M, Nishizawa Y, Iijima M, Koriyama C, Nakamura M, Sano A, and Kishida S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 511-516
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of the genes responsible for neuroacanthocytosis in mood disorder and schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimo H, Nakamura M, Tomiyasu A, Ichiba M, Ueno S, Sano A
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 69 ページ: 196-202
  • DOI: 10.1016/j.neures.2010.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA deletion mutations in patients with neuropsychiatric symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Nakamura M, Ichiba M, Tomiyasu A, Shimo H, Higuchi I, Ueno S, Sano A
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 69 ページ: 331-336
  • DOI: 10.1016/j.neures.2010.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Familial Semantic Dementia with P301L Mutation in the Tau Gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka T, Nakamura M, Ichiba M, Sano A
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord 巻: 31 ページ: 334-340
  • DOI: 10.1159/000328412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel pathogenic mutations and copy number variations in the VPS13A gene in patients with chorea- acanthocytosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomiyasu A, Nakamura M, Ichiba M, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 156 ページ: 620-631
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.31206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronological changes in prosaposin in the developing rat brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xue B, Chen J, Gao H, Saito S, Kobayashi N, Shimokawa T, Nabeka H, Sano A, Matsuda S
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 71 ページ: 22-34
  • DOI: 10.1016/j.neures.2011.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a novel missense variant in RRM2B associated with autosomal recessive progressive external ophthalmoplegia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata A, Kato M, Nakamura M, Yoshikawa T, Kanba S, Sano A, Kato T
  • 雑誌名: Genome Biol. 巻: 12 ページ: R92
  • DOI: 10.1186/gb-2011-12-9-r92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remapping and mutation analysis of benign adult familial myoclonic epilepsy in a Japanese pedigree. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Nakamura M, Yasuda T, Ueno S-I, Kaneko S and Sano A
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 742-747
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.93
  • 査読あり
• [学会発表] 舞踏病原因遺伝子VPS13A変異による精神障害発症機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野輝
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会年会 シンポジウム
  • 発表場所: 石川県山代温泉 瑠璃光
  • 年月日: 2011年9月26日
• [図書] 現代精神医学辞典 （分担部分：クリューヴァー＝ビューシー症候群、神経化学、進行性ミオクローヌスてんかん、トリヌクレオチドリピート、ハンチントン病、ヒョレアアカントサイトーシス、ヒョレア症候群、ファール病、ペラグラ精神病、ミトコンドリア脳筋症） (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野輝
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 弘文堂