放射線増感作用を示す植物生理活性物質のスクリーニングとその構造の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23659593
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 茨城県立医療大学
• 研究代表者: 大西 健 茨城県立医療大学, 保健医療学部, 教授 (50152195)
• 研究分担者: 秦野 修 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40164850)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 放射線増感 / フィトケミカル / フラボノイド

研究概要

放射線増感作用を示す植物生理活性物質を新たに同定するために、約40種類のフラボノイドのがん細胞及び正常細胞に対する放射線増感作用について調べた。その結果、2種のフラボノイドに、新たに放射線増感作用が見出された。その内の1種(フラボノイドA)の放射線増感作用は、正常細胞よりもがん細胞の方が強く、しかも細胞致死作用が非常に弱いことが示唆された。フラボノイドAによる放射線増感の機序について調べたところ、アポトーシスの増強が寄与していることが示唆された。以上の結果から、フラボノイドAは放射線増感剤として優れた特性を備えていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Radiosensitization of human lung cancer cells by the novel purine scaffold Hsp90 inhibitor PI-H71 (2014)
  • 著者名/発表者名: Segawa T, Fujii Y, Tanaka A, Bando S, Okayasu R, Ohnishi K, Kubota N
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 33 ページ: 559-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] 植物由来天然生理活性物質フィトケミカルの放射線増感作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東真一, 秦野修, 窪田宜夫, 大西健
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 47 ページ: 193-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzyl isothiocyanate sensitizes human pancreatic cancer cells to radiation by inducing apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara M, Kimura S, Tanaka A, Ohnishi K, Okayasu R. and Kubota N
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 28 ページ: 1043-1047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of multinucleation in oral squamous cell carcinoma tissue with mutated p53 surviving boron neutron capture therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Yamamoto N, Kato I, Iwai S, Ono K, Sakurai Y, Ohnishi K, Ohnishi T, Yura Y
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Biology 巻: 87 ページ: 293-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA Targeted for NBS1 enhances heat sensitivity in human anaplastic thyroid carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Takahaski A, Ota I, Ohnishi K, Mori E, Kondo N, Noda T, Nakagawa Y, Uemura H, Yane K, Hosoi H, Ohnishi T
  • 雑誌名: International Journal of Hyperthermia 巻: 27 ページ: 297-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repair pathways independent of the Fanconi anemia nuclear core complex play a predominant role in mitigating formaldehyde-induced DNA damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Noda T, Takahashi A, Kondo N, Mori E, Okamoto N, Nakagawa Y, Ohnishi K, Zdzienicka, MZ, Thompson LH, Helleday T, Asada H, Ohnishi T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 404 ページ: 206-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plastic induction of CD133AC133-positive cells in the microenvironment of glioblastoma spheroid
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Tani T, Bando S, Kubota N, Fujii Y, Hatano O, Harada H
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト由来細胞とネコ由来細胞の放射線感受性の違い (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤井義大, 坂東真一, 大西健, 加藤宝光
  • 学会等名: 茨城大学理学部公開シンポジウム第7回Quantum Medicine 研究会
  • 発表場所: 水戸
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] スフェロイドに出現するCD133 陽性細胞の放射線感受性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西健, 谷俊明, 坂東真一, 藤井義大,窪田宜夫, 秦野修
  • 学会等名: 第16回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20140200
• [学会発表] スフェロイドの低酸素微小環境に依存したCD133 発現の可塑的変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷俊明, 坂東真一, 藤井義大, 窪田宜夫,秦野修, 大西健
  • 学会等名: 第11回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131200
• [学会発表] グリオブラストーマスフェロイド内低酸素微小環境とCD133陽性細胞の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西健, 谷俊明, 坂東真一, 秦野修, 藤井義大, 窪田宜夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 神経膠芽腫細胞T98Gの単層培養⇔スフェロイド培養間で見られるCD133 陽性細胞の可塑的な誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西健, 谷俊明, 坂東真一, 藤井義大,窪田宜夫, 秦野修
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] スフェロイドを用いたCD133 陽性細胞の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西健,坂東真一,窪田宜夫,秦野修,谷俊明
  • 学会等名: 第15回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] フラボノイド3 ' ,5,7-Trihydroxy-3,4 '-Dimethoxyflavone に新規に見出されたがん細胞優位な細胞致死作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西健,坂東真一,秦野修,竹森洋,窪田宜夫
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 植物由来フラボノイドA に新規に見出されたがん細胞優位な放射線増感作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東真一,秦野修,竹森洋,窪田宜夫,大西健
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] フラボノイドA に新規に見出された放射線増感の作用機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東真一,秦野修,竹森洋,窪田宜夫,大西健
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第55回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Screening of phytochemicals sensitizing heat sensitivity of cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Bando S, Hatano O,Takemori H,Kubota N,Ohnishi K
  • 学会等名: The 11th International Congress of Hyperthermic Oncology & The 29 th Japanese Congress of Thermal Medicine (ICHO&JCTM 2012)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] 新規Hsp90阻害剤PU-H71 のDNA 二重鎖切断修復抑制による放射線増感 (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬川達矢,田中彩,坂東真一,松本孔貴,岡安隆一,大西健,窪田宜夫
  • 学会等名: 第50回日本放射線腫瘍学会 生物部会学術大会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 新規Hsp90 阻害剤PU-H71 の放射線増感メカニズムについて (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀬川達矢,田中彩, 坂東真一, 大西健,窪田宜夫
  • 学会等名: 第14回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] フラボノイドTHDF に新規に見出されたがん細胞優位な細胞致死作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東真一, 秦野修, 竹森洋, 窪田宜夫,大西健
  • 学会等名: 第14回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] Hsp90 阻害剤Celastrol のヒト腫瘍細胞の放射線増感とp53 status (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬川達矢, 田中彩, 坂東真一, 大西健,窪田宜夫
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第24回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] 植物由来の新規放射線増感物質はがん細胞により強い増感作用を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂東真一, 秦野修, 竹森洋, 窪田宜夫,大西健
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] Screening of flavonoids sensitizing radiation sensitivity of cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Bando S, Kubota N, Takemori H, Hatano O
  • 学会等名: 14th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Poland, Warsaw
  • 年月日: 20110800
• [備考]
  • URL: http://www.hs.ipu.ac.jp/files/Ohnishi/map_1.htm